华声在线6月25日讯(通讯员 黄红斌 李昱堃)近日，中南大学湘雅医学院附属株洲医院生殖中心李昱堃、张娟团队在国际知名期刊《Molecular Cancer》(中科院1区，IF: 37.3)发表题为《ESM1 enhances fatty acid synthesis and vascular mimicry in ovarian cancer by utilizing the PKM2-dependent Warburg effect within the hypoxic tumor microenvironment》的研究论文。李昱堃博士、龙云铸博士、曾奕菲博士为该论文共同通讯作者，张娟博士、欧阳繁博士、高安博博士、曾恬博士为共同第一作者。

低氧肿瘤微环境是促进卵巢癌(OC)患者代谢重编程和血管拟态(VM)的关键因素。ESM1是一种分泌蛋白，在OC的增殖和血管生成中起重要作用。然而，ESM1在OC患者缺氧微环境中代谢重编程和VM中的作用机制尚未明确。

该研究结果表明，缺氧通过HIF-1α的转录诱导ESM1表达上调。ESM1是PKM2和UBA2相互作用的重要中介，促进PKM2的SUMOylation修饰和二聚体的形成。这一过程促进PKM2的核易位并磷酸化STAT3。这些分子事件有助于促进OC Warburg效应和VM。此外，研究发现，紫草素可以有效抑制ESM1和PKM2之间的相互作用，阻止PKM2二聚体的形成，从而抑制OC 的Warburg效应、脂肪酸合成和VM。综上，缺氧通过HIF-1α的转录调控增加ESM1的表达，促进PKM2 SUMOylation修饰诱导二聚化，从而诱导OC Warburg效应和VM。

李昱堃博士团队长期致力于卵巢癌基础与临床转化研究。该研究发现ESM1通过PKM2 SUMOylation修饰诱导其二聚体形成，在促进Warburg效应和VM中发挥重要作用，揭示了OC是一种代谢驱动和代谢重塑疾病的潜在作用机制，为OC开展有效安全的治疗手段带来新的希望。

（一审：罗江龙 二审：蒋俊 三审：石伟）