帕金森病又称特发性帕金森病(idiopathic Parkinson’s diseasePD)，简称Parkinson病，也称为震颤麻痹(paralysis agitansshaking palsy)，是中老年人常见的神经系统变性疾病，也是中老年人最常见的锥体外系疾病主要病变在黑质和纹状体通路，多巴胺生成减少。65岁以上人群患病率为1000/10万随年龄增高，男性稍多于女性。该病的主要临床特点：静止性震颤动作迟缓及减少、肌张力增高、姿势不稳等为主要特征

帕金森病有哪些表现及如何诊断？

　　临床表现

　　PD通常发病于40～70岁60岁后发病率增高30多岁前发病少见在一组380例PD患者中仅4例;男性略多起病隐袭发展缓慢主要表现静止性震颤肌张力增高和运动迟缓等症状出现孰先孰后因人而异首发症状震颤最多(60%～70%)其次为步行障碍(12%)肌强直(10%)和运动迟缓(10%)症状常自一侧上肢开始逐渐波及同侧下肢对侧上肢及下肢呈“N”字型进展(65%～70%);25%～30%的病例可自一侧下肢开始两侧下肢同时开始极少见不少病例疾病晚期症状仍存在左右差异

　　但不论如何治疗慢性进展性病程数年后多数患者需要帮助是其固有的临床特点根据PD的典型表现及对多巴药物的正性反应一般可以做出明确的诊断但是对于某些亚临床症状或非典型病例在早期确难以认识而早期确诊早期治疗对后期生活质量有着重要影响这也是目前临床学界研究的重点对于大部分患者和临床医师来说很难肯定和判定PD的发病日期首发症状以及确定动作缓慢震颤症状出现的时间据国内李大年等的报告推测PD的临床前期症状可能有3～5年之久为此可将PD症状分为临床前期症状和临床期症状两个阶段

　　1.临床前期症状 最早提出临床前期症状仅见于Fletcher(1973)等人的报告但他们提出的这些症状至今尚未得到人们的重视这些症状主要包括以下两方面：

　　(1)感觉异常：事实上早在Parkinson《震颤麻痹》一书中就描述“部分PD病例在其运动症状出现之前可出现风湿样疼痛”同年Charcot也对2例PD患者作了同样的描述直到20世纪70年代Fletcher和Snider等人才对PD的临床前期症状及感觉障碍作了比较详细的描述到20世纪80年代William等人结合电生理学对感觉障碍进行了分类他报告的感觉症状主要表现为患肢关节处无缘由的麻木刺痛蚁行感和烧灼感以腕踝处为主开始多为间歇性或游走性后期表现为固定性常规神经系统查体无明显客观感觉异常电生理检查可见部分病例的体感诱发电位(SEP)特别是下肢的潜伏期和传导时间延长到20世纪90年代初我们对150例患者作了回顾性调查结果是全部患者不同程度的在PD临床症状出现前体验过患肢感觉异常而且这种异常可一直持续下去但与运动障碍不成平行关系电生理检查主要是体感皮质诱发电位有皮质延搁(centre delay)和传导延迟及潜伏期延长

　　(2)不宁肢与易疲惫：除主观感觉异常外约1/2患者在早期曾体验过患肢难以描述的酸胀麻木或疼痛等不适感而且这种不适感多在劳累后的休息时发生或明显经敲捶打后可缓解酷像不宁腿综合征的表现另则部分患者的患肢易出现疲劳感特别是上肢的腕关节肩关节下肢的踝关节和膝关节当劳累后这些部位可出现难以发现的轻微震颤对这些症状开始时服用一般镇痛药可有效数月后则无作用此时服用多巴药物后可出现明显疗效

　　2.临床期症状 首发症状存在着明显个体差异有报告统计主观感觉异常为85%震颤为70.5%肌僵直或动作缓慢为19.7%失灵巧和(或)写字障碍为12.6%步态障碍为11.5%肌痛痉挛和疼痛为8.2%精神障碍如抑郁和焦虑紧张等为4.4%语言障碍为3.8%全身乏力或肌无力为2.7%流口水和面具脸各为1.6%

　　(1)静止性震颤(static tremor)：常为PD首发症状少数患者尤其70岁以上发病者可不出现震颤其机制是受累肌群与拮抗肌群规律性交替性不协调活动所致早期常表现在肢体远端始于一侧以上肢的手部震颤为多见部分患者始于下肢的膝部当伴有旋转的成分参与时可出现拇指示指搓丸样震颤震颤频率一般在4～8Hz静止时出现大力动作时停止紧张时加剧睡眠时消失经数年后累及到同侧上下肢或对侧严重者可出现头部下颌口唇舌咽喉部以及四肢震颤令患者活动一侧肢体如握拳或松拳可引起另侧肢体出现震颤该试验有助于发现早期轻微震颤后期除静止性震颤外部分患者可合并动作性或姿势性震颤

　　(2)肌强直(rigidity)：肌强直是PD的主要症状之一主要是由于主动肌和拮抗肌均衡性张力增高所致如果在被动运动中始终存在则被称之为“铅管样强直或张力”若同时伴有震颤时被动运动时可感到有齿轮样感觉则称之为“齿轮样强直或张力”肌强直最早发生在患侧的腕踝特别是患者劳累后轻缓的被动运动腕踝关节时可感到齿轮样肌张力增高由于肌张力的增高可给患者带来一系列的异常症状如瞬目咀嚼吞咽行走等动作减少

　　以下临床试验有助于发现轻微肌强直：①令患者运动对侧肢体被检肢体肌强直可更明显;②头坠落试验(head dropping test)：患者仰卧位快速撤离头下枕头时头常缓慢落下而非迅速落下;③令患者把双肘置于桌上使前臂与桌面成垂直位两臂及腕部肌肉尽量放松正常人此时腕关节与前臂约成90°屈曲PD患者腕关节或多或少保持伸直俨若竖立的路标称为“路标现象”老年患者肌强直引起关节疼痛是肌张力增高使关节血供受阻所致

　　(3)运动迟缓(bradykinesia)：表现随意动作减少包括始动困难和运动迟缓因肌张力增高姿势反射障碍出现一系列特征性运动障碍症状如起床翻身步行和变换方向时运动迟缓面部表情肌活动减少常双眼凝视瞬目减少呈面具脸(maskedface)手指精细动作如扣纽扣系鞋带等困难书写时字愈写愈小为写字过小征(micrographia)等

　　PD患者的运动缓慢或不能是致残的主要原因过去认为PD的运动不能是由于肌强直所致事实上两者并无因果关系现已初步证明PD的运动减少和不能是一个很复杂的症状它主要和皮质下锥体外系的驱动装置功能或锥体外系下行运动激活装置障碍有关因为对运动不能的患者进行手术治疗后肌强直症状明显改善但其运动频度并非像服用多巴药物后成一致性改善

　　(4)姿势步态异常：姿势反射障碍是带给PD患者生活困难的主要症状它仅次于运动减少或运动不能患者四肢躯干和颈部肌强直呈特殊屈曲体姿头部前倾躯干俯屈上肢肘关节屈曲腕关节伸直前臂内收指间关节伸直拇指对掌;下肢髋关节与膝关节均略呈弯曲早期下肢拖曳逐渐变为小步态起步困难起步后前冲愈走愈快不能及时停步或转弯称之为“慌张步态”(festination)行走时上肢摆动减少或消失;转弯时因躯干僵硬躯干与头部联带小步转弯与姿势平衡障碍导致重心不稳有关患者害怕跌倒遇小障碍物也要停步不前随疾病进展姿势障碍加重晚期自坐位卧位起立困难目前对PD患者这种固有的姿势反射障碍的机制尚无明确解释有人认为该症状主要与苍白球经丘脑至皮质的传出环路损害有关

　　(5)其他症状：

　　①反复轻敲患者眉弓上缘可诱发眨眼不止(Myerson征)正常人反应不持续;可有眼睑阵挛(闭合眼睑轻度颤动)或眼睑痉挛(眼睑不自主闭合)

　　②口咽腭肌运动障碍使讲话缓慢语音低沉单调流涎等严重时吞咽困难

　　③常见皮脂腺汗腺分泌亢进引起脂颜(oily face)多汗消化道蠕动障碍引起顽固性便秘交感神经功能障碍导致直立性低血压等括约肌功能不受累

　　④精神症状以抑郁多见可出现焦虑激动部分患者晚期出现轻度认知功能减退视幻觉通常不严重

　　3.PD的临床分类与分型 王新德执笔1984年10月全国锥体外系会议制定

　　(1)原发性(特发性帕金森病即震颤麻痹)：

　　①按病程分型：

　　A.良性型：病程较长平均可达12年运动症状波动和精神症状出现较迟

　　B.恶性型：病程较短平均可达4年运动症状波动和精神症状出现较早

　　②按症状分型：

　　A.震颤型

　　B.少动和强直型

　　C.震颤少动和强直型伴痴呆型

　　D.震颤少动和强直型不伴痴呆型

　　③按遗传分型：

　　A.家族性帕金森病

　　B.少年型帕金森病

　　(2)继发性(帕金森综合征症状性帕金森综合征)：

　　①感染性(包括慢性病毒感染)脑炎后帕金森综合征(嗜睡性脑炎其他脑炎等)

　　②中毒性(一氧化碳锰二硫化碳氢化物甲醇等)

　　③药物性(抗精神病药物如吩噻嗪类丁酰苯类萝芙木生物碱及α-甲基多巴等)

　　④脑血管病变

　　⑤脑肿瘤(特别是脑部中线肿瘤)

　　⑥脑外伤

　　⑦中脑空洞

　　⑧代谢性(甲状腺功能减退基底节钙化慢性肝脑变性等)

　　(3)症状性帕金森综合征(异质性系统变性)：

　　①进行性核上性麻痹

　　②纹状体黑质变性

　　③皮质齿状核黑质变性

　　④橄榄脑桥小脑萎缩

　　⑤Shy-Drager位置性低血压综合征

　　⑥痴呆[关岛帕金森-痴呆-肌萎缩性侧索硬化综合征Jacob-Creutfeldt病(皮质纹状体脊髓变性)Alzheimer及Pick病正常颅压脑积水]

　　⑦遗传性疾病(肝豆状核变性Hallerrorden-Spatz病Huntington病脊髓小脑黑质变性等)

　　诊断

　　1.诊断依据

　　(1)中老年发病缓慢进行性病程

　　(2)四项主征(静止性震颤肌强直运动迟缓姿势步态障碍)中至少具备2项前两项至少具备其中之一症状不对称

　　(3)左旋多巴治疗有效左旋多巴试验或阿朴吗啡试验阳性支持原发性PD诊断

　　(4)患者无眼外肌麻痹小脑体征体位性低血压锥体系损害和肌萎缩等PD临床诊断与尸检病理证实符合率为75%～80%

　　2.国内外常用的诊断与鉴别诊断标准

　　(1)原发性帕金森病(IPD)的诊断：王新德执笔1984年10月全国锥体外系会议制定的标准如下：

　　①至少要具备下列4个典型的症状和体征(静止性震颤少动僵直位置反射障碍)中的2个

　　②是否存在不支持诊断IPD的不典型症状和体征如锥体束征失用性步态障碍小脑症状意向性震颤凝视麻痹严重的自主神经功能障碍明显的痴呆伴有轻度锥体外系症状

　　③脑脊液中高香草酸减少对确诊早期帕金森病(PD)和特发性震颤(ET)药物性帕金森综合征与PD是有帮助的

　　一般而言ET有时与早期IPD很难鉴别ET多表现为手和头部位置性和动作性震颤而无肌张力增高和少动

　　(2)继发性帕金森综合征(SPDS)的诊断：

　　①药物性PS(MPS)：药物性PS与IPD在临床上很难区别重要的是依靠是否病史上有无服用抗精神病药物史另外药物性PS的症状两侧对称有时可伴有多动症侧会先出现症状若临床鉴别困难时可暂停应用抗精神病药物假若是药物性一般在数周至6个月PS症状即可消失

　　②血管性PS(VPS)：该征的特点为多无震颤常伴有局灶性神经系统体征(如锥体束征假性球麻痹情绪不稳等)病程多呈阶梯样进展L-多巴制剂治疗一般无效

　　(3)症状性帕金森病综合征(异质性系统变性)的诊断：

　　①进行性核上性变性：有时与帕金森病很难鉴别进行性核上性麻痹的临床特点主要为动作减少颈部强直并稍后仰及假性延髓麻痹和向上凝视麻痹

　　②橄榄脑桥小脑萎缩：原发性帕金森病应与本病进行鉴别橄榄脑桥小脑变性临床也可表现为少动强直甚至静止性震颤但多同时有共济失调等小脑症状CT检查亦可见特征性的改变血谷氨酸脱羧酶活力减低

　　③纹状体黑质变性：本病与原发性帕金森病很想象临床上很难鉴别主要依靠病理诊断若临床上L-多巴治疗无效时应考虑纹状体黑质变性可能

　　④Shy-Drager位置性低血压综合征：临床表现为位置性低血压大小便失禁无汗肢体远端小肌肉萎缩等有时也可伴有帕金森病综合征若临床发现患者有帕金森病综合征和轻度自主神经障碍症状就需要与原发性帕金森病鉴别

　　⑤痴呆：痴呆伴有帕金森综合征不罕见A.Alzheimer病：晚期Alzheimer病除痴呆外尚有锥体外系症状如少动强直和口面多动另外由于帕金森病甚至早期也可伴有痴呆因此需依靠随访对两者进行鉴别;B.正常颅压脑积水：本病表现为步态障碍尿失禁和痴呆有时也可出现帕金森病的症状如少动强直和静止性震颤等CT检查对鉴别有帮助放射性核素脑池造影对诊断正常颅压脑积水也有重要意义

　　⑥遗传变性疾病：

　　A.苍白球-黑质色素变性病(Hallervorden-Spatz disease)

　　B.Huntinton舞蹈病

　　C.Lubag(X-连肌张力失常-PDS)

　　D.线粒体细胞病伴纹状体坏死

　　E.神经棘红细胞增多症(β-脂蛋白缺乏症)

　　F.肝豆状核变性(Wilson病)

　　原发性PD在这些临床类型中占总数75%～80%;继发性(或症状性)PD相对少见;遗传变性病与帕金森叠加综合征占10%～15%

　　对大多数已有明显的动作缓慢减少肌强直震颤的中老年患者均会被考虑到IPD而对那些早期或症状不典型的病例有时确会被误诊为此Takahashi等(1992)和Calne等(1992)提出原发性帕金森病(IPD)早期诊断的必要条件和删除条件的初步标准(表12)

帕金森病是由什么原因引起的？

　　(一)发病原因

　　特发性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明某些中枢神经系统变性疾病伴Parkinson病症状以中枢神经系统不同部位变性为主尚有其他临床特点故可称之为症状性Parkinson病如进行性核上性麻痹(PSP)纹状体黑质变性(SND)Shy-Drager综合征(SDS)及橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)等还有一些疾病或因素可以产生类似PD临床症状其病因为感染药物(多巴胺受体阻滞药等)毒物(MPTP一氧化碳锰等)血管性(多发性脑梗死)及脑外伤等所致临床上称为帕金森综合征(Parkinson’s syndromePalkinsonism)

　　迄今为止PD的病因仍不清楚目前的研究倾向于与年龄老化遗传易感性和环境毒素的接触等综合因素有关

　　1)年龄老化：帕金森主要发生于中老年人40岁以前发病少见提示老龄与发病有关研究发现自30岁以后黑质多巴胺能神经元酪氨酸氧化酶和多巴脱羧酶活力纹状体多巴胺递质水平随年龄增长逐渐减少然而仅少数老年人患此病说明生理性多巴胺能神经元蜕变不足以致病年龄老化只是本病发病的促发因素

　　2)环境因素：流行病学调查结果发现帕金森病的患病率存在地区差异所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质损伤了大脑的神经元

　　3)遗传易患性近年在家族性帕金森病患者中曾发现a共同核素基因的Alα53THr突变但以后多次未被证实

　　4)家族遗传性：医学家们在长期的实践中发现帕金森病似乎有家族聚集的倾向有帕金森病患者的家族其亲属的发病率较正常人群高一些

　　目前普遍认为帕金森并非单一因素多种因素可能参于其中遗传因素可使患病易感性增加只有与环境因素及衰老的相互作用下通过氧化应激线粒体功能衰竭钙超载兴奋性氨基酸毒性作用细胞凋亡免疫异常等机制才导致黑质多巴胺能神经元大量变性丢失而发病

　　(二)发病机制

　　1.发病机制 十分复杂可能与下列因素有关

　　(1)年龄老化：PD主要发生于中老年40岁前发病少见提示老龄与发病有关研究发现自30岁后黑质DA能神经元酪氨酸羟化酶(TH)和多巴脱羧酶(DDC)活力纹状体DA递质逐年减少DAD1和D2受体密度减低但老年人患PD毕竟是少数说明生理性DA能神经元退变不足以引起本病实际上只有黑质DA能神经元减少50%以上纹状体DA递质减少80%以上临床才会出现PD症状老龄只是PD的促发因素

　　(2)环境因素：流行病学调查显示长期接触杀虫剂除草剂或某些工业化学品等可能是PD发病危险因素20世纪80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种神经毒物质吡啶类衍生物1-甲基4-苯基1236-四氢吡啶(MPTP)出现酷似原发性PD的某些病理变化生化改变症状和药物治疗反应等给猴注射MPTP也出现相似效应嗜神经毒MPTP和某些杀虫剂除草剂可能抑制黑质线粒体呼吸链NADH-CoQ还原酶(复合物Ⅰ)活性使ATP生成减少自由基生成增加导致DA能神经元变性死亡PD黑质区存在明显脂质过氧化还原型谷胱甘肽显著降低提示抗氧化机制障碍及氧化应激可能与PD有关

　　(3)遗传因素：约10%的患者有家族史呈不完全外显的常染色体显性遗传或隐性遗传其余为散发性PD双胞胎一致性研究显示某些年轻(<40岁)患者遗传因素可能起重要作用迄今已确定PARK 1～10等10个单基因与PD有关其中已确认三个基因产物与家族性PD有关：①α-突触核蛋白为PARK1基因突变基因定位于4号染色体长臂4q21～23α-突触核蛋白可能会增高DA能神经细胞对神经毒素敏感性;②Parkin为PARK2基因突变定位于6号染色体长臂6q25.2～27;③泛素蛋白C末端羟化酶-L1为PARK5基因突变定位于4号染色体短臂4p14细胞色素P45O2D6基因和某些线粒体DNA突变可能是PD发病易感因素之一可能使P450酶活性下降使肝脏解毒功能受损易造成MPTP等毒素对黑质纹状体损害

　　(4)氧化应激和自由基生成：自由基可使不饱和脂肪酸发生脂质过氧化(LPO)后者可氧化损伤蛋白质和DNA导致细胞变性死亡PD患者由于B型单胺氧化酶(MAO-B)活性增高可产生过量OH基破坏细胞膜在氧化同时黑质细胞内DA氧化产物聚合形成神经黑色素与铁结合产生Fenton反应可形成OH正常情况下细胞内有足够的抗氧化物质如脑内的谷胱甘肽(GSH)谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)等DA氧化产生自由基不会产生氧化应激保证免遭自由基损伤PD患者黑质部还原型GSH降低和LPO增加铁离子(Fe2 )浓度增高和铁蛋白含量降低使黑质成为易受氧化应激侵袭的部位

　　(5)线粒体功能缺陷：近年发现线粒体功能缺陷在PD发病中起重要作用对PD患者线粒体功能缺陷认识源于对MPTP作用机制研究MPTP通过抑制黑质线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性导致Parkinson病体外实验证实MPTP活性成分MPP 能造成MES 23.5细胞线粒体膜电势(ΔΨm)下降氧自由基生成增加PD患者黑质线粒体复合物Ⅰ活性可降低32%～38%复合物α活性降低使黑质细胞对自由基损伤敏感性显著增加在多系统萎缩及进行性核上性麻痹患者黑质中未发现复合物Ⅰ活性改变表明PD黑质复合物Ⅰ活性降低可能是PD相对特异性改变PD患者存在线粒体功能缺陷可能与遗传和环境因素有关研究提示PD患者存在线粒体DNA突变复合物Ⅰ是由细胞核和线粒体两个基因组编码翻译两组基因任何片段缺损都可影响复合物Ⅰ功能

　　(6)兴奋性毒性作用：有作者应用微透析及HPLC检测发现由MPTP制备的PD猴模型纹状体中兴奋性氨基酸(谷氨酸天门冬氨酸)含量明显增高若细胞外间隙谷氨酸浓度异常增高会过度刺激受体对CNS产生明显毒性作用动物实验发现脑内注射微量谷氨酸可导致大片神经元坏死谷氨酸神经毒作用是通过受体起作用NMDA受体介导兴奋性神经毒作用与DA能神经元变性有关谷氨酸可通过激活NMDA受体产生一氧化氮(NO)损伤神经细胞并释放更多兴奋性氨基酸进一步加重神经元损伤

　　(7)钙的细胞毒作用：人类衰老可伴神经细胞内游离Ca2 浓度增加Ca2 /Mg2 -ATP酶活性降低线粒体储钙能力降低等细胞内Ca2 浓度变化影响神经元多项重要功能如细胞骨架维持神经递质功能蛋白质合成及Ca2 介导酶活性等钙结合蛋白尤其28KD维生素D依赖性钙结合蛋白(Calbindin-D28K)可能扮演重要角色与钙/镁-ATP酶激活有关具有神经保护作用Icopini和Christakos等报道PD患者黑质海马缝背侧核Calbindin-D28K含量及mRNA表达明显低于正常人提示钙结合蛋白基因表达降低也可导致细胞毒作用

　　(8)免疫学异常：Abramsky(1978)提出PD发病与免疫异常有关临床研究发现PD患者细胞免疫功能降低白细胞介素-1(IL-1)活性降低明显McRae-Degueurce等报道PD患者脑脊液(CSF)存在抗DA能神经元抗体细胞培养发现PD血浆及CSF抑制大鼠中脑DA能神经元功能及生长将PD患者血IgG立体定向注入大鼠一侧黑质黑质酪氨酸羟化酶(TH)及DA能神经元明显减少提示可能启动或参与免疫介导的黑质细胞损伤肿瘤坏死因子-α(TNF-α)IL-6上皮生长因子(EGF)转移生长因子-α(TGF-α)和β2-微球蛋白(β2-MG)等可能与PD发病有关

　　(9)细胞凋亡：研究表明PD发病过程存在细胞凋亡自由基神经毒素及神经营养因子缺乏等Agid(1995)检测PD患者黑质DA能神经元凋亡形态学和生化特征发现PD患者脑内约5能神经元有细胞凋亡特征性病变存在TNF-α受体(α-TN-FR)和bcl-2原癌基因表达细胞凋亡可能是DA能神经元变性的基本步骤

　　目前普遍认为PD并非单一因素致病可能多种因素参与遗传因素使患病易感性增加在环境因素及年龄老化共同作用下通过氧化应激线粒体功能衰竭钙超载兴奋性氨基酸毒性及细胞凋亡等机制引起黑质DA能神经元变性导致发病

　　2.病理改变 PD主要病变是含色素神经元变性缺失黑质致密部DA能神经元最显著镜下可见神经细胞减少黑质细胞黑色素消失黑色素颗粒游离散布于组织和巨噬细胞内伴不同程度神经胶质增生正常人黑质细胞随年龄增长而减少黑质细胞80岁时从原有42.5万减至20万个PD患者少于10万个出现症状时DA能神经元丢失50%以上蓝斑中缝核迷走神经背核苍白球壳核尾状核及丘脑底核等也可见轻度改变

　　残留神经元胞浆中出现嗜酸性包涵体路易(Lewy)小体是本病重要病理特点Lewy小体是细胞浆蛋白质组成的玻璃样团块中央有致密核心周围有细丝状晕圈一个细胞有时可见多个大小不同的Lewy小体见于约10%的残存细胞黑质明显苍白球纹状体及蓝斑等亦可见α-突触核蛋白和泛素是Lewy小体的重要组分

　　3.神经生化改变 DA和乙酰胆碱(Ach)作为纹状体两种重要神经递质功能相互拮抗维持两者平衡对基底节环路活动起重要调节作用脑内DA递质通路主要为黑质-纹状体系黑质致密部DA能神经元自血流摄入左旋酪氨酸在细胞内酪氨酸羟化酶(TH)作用下形成左旋多巴(L-dopa);再经多巴胺脱羧酶(DDC)作用生成多巴胺(DA);通过黑质-纹状体束DA作用于壳核尾状核突触后神经元最后被分解成高香草酸(HVA)

　　由于特发性帕金森病TH和DDC减少使DA生成减少(左旋酪氨酸生成L-dopa减少DA生成减少)单胺氧化酶B(MAO-B)抑制可剂减少神经元内DA分解代谢增加脑内DA含量儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂能减少L-dopa外周代谢维持L-dopa稳定的血浆浓度

　　PD患者黑质DA能神经元变性丢失黑质-纹状体DA通路变性纹状体DA含量显著降低(>80%)使Ach系统功能相对亢进是导致肌张力增高动作减少等运动症状的生化基础近年发现中脑-边缘系统和中脑-皮质系统DA含量亦显著减少可能导致智能减退行为情感异常言语错乱等高级神经活动障碍DA递质减少程度与患者症状严重度一致病变早期通过DA更新率增加(突触前代偿)和DA受体失神经后超敏现象(突触后代偿)临床症状可不明显(代偿期)随疾病进展出现典型PD症状(失代偿期)基底节其他递质或神经肽如去甲肾上腺素(NE)5-羟色胺(5-HT)P物质(SP)脑啡肽(ENK)生长抑素(SS)也有变化

帕金森病容易与哪些疾病混淆？

　　特发性PD须与家族性PDParkinson综合征鉴别早期不典型病例须与遗传病或变性病伴Parkinson综合征鉴别

　　1.家族性PD 约占10%为不完全外显率常染色体显性遗传可用DNA印迹技术PCR和DNA序列分析等检测α-突触核蛋白基因Parkin基因突变易感基因分析如细胞色素P450-2D6基因突变等

　　2.Parkinson综合征 有明确病因继发于药物感染中毒脑卒中和外伤等

　　(1)脑炎后Parkinson综合征：20世纪上半叶流行的昏睡性(von Economo)脑炎常遗留帕金森综合征目前罕见

　　(2)药物或中毒性Parkinson综合征：神经安定剂(酚噻嗪类及丁酰苯类)利血平胃复安α-甲基多巴锂氟桂嗪等可导致帕金森综合征；MPTP锰尘CO二硫化碳中毒或焊接烟尘亦可引起

　　(3)动脉硬化性Parkinson综合征：多发性脑梗死偶导致Parkinson综合征患者有高血压动脉硬化及脑卒中史假性球麻痹病理征和神经影像学检查可提供证据

　　(4)外伤性如拳击性脑病其他如甲状腺功能减退肝脑变性脑瘤和正常压力性脑积水等可导致Parkinson综合征

　　3.遗传病伴Parkinson综合征

　　(1)弥散性路易体病(diffuse Lewis body diseaseDLBD)：多见于60～80岁痴呆幻觉帕金森综合征运动障碍为临床特征痴呆早期出现进展迅速可有肌阵挛左旋多巴反应不佳但副作用极敏感

　　(2)肝豆状核变性(Wilson病)：可引起帕金森综合征青少年发病一或两侧上肢粗大震颤肌强直动作缓慢或不自主运动肝损害和角膜K-F环血清铜铜蓝蛋白铜氧化酶活性降低尿铜增加等

　　(3)亨廷顿(Huntington)病：运动障碍以肌强直运动减少为主易误诊为PD

　　4.变性病伴Parkinson综合征

　　(1)多系统萎缩(MSA)：累及基底节脑桥橄榄小脑及自主神经系统可有PD样症状对左旋多巴不敏感

　　包括：纹状体黑质变性(SND)表现运动迟缓肌强直可有锥体系小脑和自主神经症状震颤不明显 Shy-Drager综合征(SDS)自主神经症状突出直立性低血压无汗排尿障碍和阳萎以及锥体束下运动神经元和小脑体征等橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)小脑及锥体系症状突出MRI显示小脑和脑干萎缩

　　(2)进行性核上性麻痹(PSP)：可有运动迟缓和肌强直早期姿势步态不稳和跌倒垂直凝视不能伴额颞痴呆假性球麻痹构音障碍及锥体束征震颤不明显左旋多巴反应差

　　(3)皮质基底节变性(CBGD)：表现肌强直运动迟缓姿势不稳肌张力障碍和肌阵挛等可有皮质复合感觉缺失一侧肢体忽略失用失语和痴呆等皮质损害症状眼球活动障碍和病理征左旋多巴治疗无效

　　(4)Alzheimer病伴Parkinson综合征

　　(5)抑郁症：可有表情贫乏言语单调自主运动减少PD患者常并存抑郁症无肌强直和震颤抗抑郁药试验治疗可能有助于鉴别

　　(6)特发性震颤：多早年起病姿势性或动作性震颤影响头部引起点头或摇晃PD典型影响面部口唇本病无肌强直和运动迟缓约1/3的患者有家族史饮酒或服心得安震颤明显减轻

帕金森病应该如何预防？

　　迄今帕金森病确切病因尚不十分清楚因此预防措施缺乏精确的针对性但许多研究已证实本文上述诸多危险因素与中脑黑质多巴胺神经元变性坏死存在着一定的因果关系若能针对危险因素采取相应的预防措施对预防帕金森病的发病和延缓病程进展肯定是有益的

　　一级预防(无病防病)

　　1对有帕金森病家族史及有关基因携带者有毒化学物品接触者均应视为高危人群须密切监护随访定期体检并加强健康教育重视自我防护

　　2加大工农业生产环境保护的力度减少有害气体污水污物的排放对有害作业人员应加强劳动防护

　　3改善广大农村及城镇的饮水设施保护水资源减少河水库水塘水及井水的污染保证广大人民群众能喝上安全卫生的饮用水

　　4老年人慎用吩噻嗪类利血平类及丁酰苯类药物

　　5重视老年病(高血压高血脂高血糖脑动脉硬化等)的防治增强体质延缓衰老防止动脉粥样硬化对预防帕金森病均能起到一定的积极作用

　　二级预防(早发现早诊断早治疗)

　　1早期诊断帕金森病的亚临床期长若能即早开展临床前期诊断技术如嗅觉机能障碍PET扫描线粒体DNA多巴胺抗体脑脊液化学电生理等检查将亚临床期帕金森病尽早发现采用神经保护剂(如维生素ESOD谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶神经营养因子塞利吉林)治疗可能会延缓整个临床期的过程

　　2帕金森病早期虽然黑质和纹状体神经细胞减少但多巴胺分泌却代偿性增加此时脑内多巴胺含量并未明显减少称代偿期一般不主张用药物治疗可采用理疗医疗体育太极拳水疗按摩气功针灸等治疗以维持日常一般工作和生活尽量推迟抗震颤麻痹药物应用的时间但也有人主张早期应用小剂量左旋多巴以减少并发症这要因人而异择优选用　　3帕金森病失代偿期应使用药物治疗

　　三级预防(延缓病情发展防止病残改善生活质量)

　　1积极进行非药物如理疗体疗针灸按摩等及中西医药物或手术等综合治疗以延缓病情发展

　　2重视心理疏导安抚和精神关爱保证充足睡眠避免情绪紧张激动以减少肌震颤加重的诱发因素

　　3积极鼓励患者主动运动如吃饭穿衣洗漱等有语言障碍者可对着镜子努力大声地练习发音加强关节肌力活动及劳作训练尽可能保持肢体运动功能注意防止摔跤及肢体畸形残废

　　4长期卧床者应加强生活护理注意清洁卫生勤翻身拍背防止坠积性肺炎及褥疮感染等并发症帕金森病大部分死于肺部或其他系统如泌尿系统等的感染注意饮食营养必要时给予鼻饲保持大小便通畅以不断增强体质提高免疫功能降低死亡率

帕金森病应该如何预防？

　　迄今帕金森病确切病因尚不十分清楚因此预防措施缺乏精确的针对性但许多研究已证实本文上述诸多危险因素与中脑黑质多巴胺神经元变性坏死存在着一定的因果关系若能针对危险因素采取相应的预防措施对预防帕金森病的发病和延缓病程进展肯定是有益的

　　一级预防(无病防病)

　　1对有帕金森病家族史及有关基因携带者有毒化学物品接触者均应视为高危人群须密切监护随访定期体检并加强健康教育重视自我防护

　　2加大工农业生产环境保护的力度减少有害气体污水污物的排放对有害作业人员应加强劳动防护

　　3改善广大农村及城镇的饮水设施保护水资源减少河水库水塘水及井水的污染保证广大人民群众能喝上安全卫生的饮用水

　　4老年人慎用吩噻嗪类利血平类及丁酰苯类药物

　　5重视老年病(高血压高血脂高血糖脑动脉硬化等)的防治增强体质延缓衰老防止动脉粥样硬化对预防帕金森病均能起到一定的积极作用

　　二级预防(早发现早诊断早治疗)

　　1早期诊断帕金森病的亚临床期长若能即早开展临床前期诊断技术如嗅觉机能障碍PET扫描线粒体DNA多巴胺抗体脑脊液化学电生理等检查将亚临床期帕金森病尽早发现采用神经保护剂(如维生素ESOD谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶神经营养因子塞利吉林)治疗可能会延缓整个临床期的过程

　　2帕金森病早期虽然黑质和纹状体神经细胞减少但多巴胺分泌却代偿性增加此时脑内多巴胺含量并未明显减少称代偿期一般不主张用药物治疗可采用理疗医疗体育太极拳水疗按摩气功针灸等治疗以维持日常一般工作和生活尽量推迟抗震颤麻痹药物应用的时间但也有人主张早期应用小剂量左旋多巴以减少并发症这要因人而异择优选用　　3帕金森病失代偿期应使用药物治疗

　　三级预防(延缓病情发展防止病残改善生活质量)

　　1积极进行非药物如理疗体疗针灸按摩等及中西医药物或手术等综合治疗以延缓病情发展

　　2重视心理疏导安抚和精神关爱保证充足睡眠避免情绪紧张激动以减少肌震颤加重的诱发因素

　　3积极鼓励患者主动运动如吃饭穿衣洗漱等有语言障碍者可对着镜子努力大声地练习发音加强关节肌力活动及劳作训练尽可能保持肢体运动功能注意防止摔跤及肢体畸形残废

　　4长期卧床者应加强生活护理注意清洁卫生勤翻身拍背防止坠积性肺炎及褥疮感染等并发症帕金森病大部分死于肺部或其他系统如泌尿系统等的感染注意饮食营养必要时给予鼻饲保持大小便通畅以不断增强体质提高免疫功能降低死亡率

帕金森病应该如何治疗？

　　(一)治疗

　　1.PD早期治疗 PD早期黑质-纹状体系统存留的DA神经元可代偿地增加DA合成推荐采用理疗(按摩水疗)和体育疗法(关节活动步行平衡及语言锻炼面部表情肌操练)等争取患者家属配合鼓励患者多主动运动尽量推迟药物治疗时间若疾病影响患者日常生活和工作需药物治疗

　　2.药物治疗 PD目前仍以药物治疗为主恢复纹状体DA与Ach递质系统平衡应用抗胆碱能和改善DA递质功能药物改善症状不能阻止病情发展

　　用药原则：①从小剂量开始缓慢递增尽量用较小剂量取得满意疗效;②治疗方案个体化根据患者年龄症状类型和程度就业情况药物价格和经济承受能力等选择药物;③不应盲目加用药物不宜突然停药需终生服用;④PD药物治疗复杂近年来推出的辅助药物DR激动药MAO-B抑制剂儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)等与复方多巴合用可增强疗效减轻症状波动降低复方多巴剂量单独使用疗效不理想应权衡利弊适当选择联合用药

　　(1)抗胆碱能药：对震颤和强直有效对运动迟缓疗效较差适于震颤明显年龄较轻患者常用安坦(artane)1～2mg口服3次/d;开马君(kemadrin)2.5mg口服3次/d逐渐增至20～30mg/d其他如苯甲托品(cogentin)环戊丙醇(cycrimine)安克痉(akineton)等作用与安坦相似副作用包括口干视物模糊便秘和排尿困难严重者有幻觉妄想青光眼及前列腺肥大患者禁用可影响记忆功能老年患者慎用

　　(2)金刚烷胺(amantadine)：促进DA在神经末梢释放阻止再摄取并有抗胆碱能作用是谷氨酸拮抗药可能有神经保护作用可轻度改善少动强直和震颤等早期可单独或与安坦合用起始剂量50mg2～3次/d1周后增至100mg2～3次/d一般不超过300mg/d老年人不超过200mg/d药效可维持数月至1年副作用较少如不安意识模糊下肢网状青斑踝部水肿和心律失常等肾功能不全癫痫严重胃溃疡和肝病患者慎用哺乳期妇女禁用也可用其衍生物盐酸美金刚烷(memantine hydrochloride)

　　(3)左旋多巴(L-dopa)及复方左旋多巴：L-dopa是治疗PD有效药物或金指标作为DA前体可透过血脑屏障被脑DA能神经元摄取后脱羧变为DA改善症状对运动减少有特殊疗效由于95%以上的L-dopa在外周脱羧成为DA仅约1%通过BBB进入脑内为减少外周副作用增强疗效多用L-dopa与外周多巴脱羧酶抑制剂(DCI)按4∶1制成的复方制剂(复方L-dopa)用量较L-dopa减少3/4

　　复方L-dopa剂型：包括标准片控释片水溶片等标准片如美多巴(madopar)和帕金宁(sinemet)：①Madopar由L-dopa与苄丝肼按4∶1组成美多巴250为L-dopa 200mg+苄丝肼50mg美多巴125为L-dopa100mg+苄丝肼25mg;国产多巴丝肼胶囊成分与美多巴相同;②帕金宁(Sinemet 250和Sinemet 125)由L-dopa与卡别多巴按4∶1组成

　　控释剂包括两种：①息宁控释片(sinemet CR)：L-dopa 200mg+卡别多巴50mg制剂中加用单层分子基质结构药物不断溶释达到缓释效果口服后120～150min达到血浆峰值浓度;片中间有刻痕可分为半片服用保持缓释特性;②美多巴液体动力平衡系统(Madopar-HBS)：L-dopa 100mg+苄丝肼25mg及特殊赋形剂组成胶囊溶解时药物基质表面形成水化层通过弥散作用逐渐释放

　　水溶片有弥散型美多巴(madopar dispersible)剂量为125mg由L-dopa 100mg+苄丝肼25mg组成其特点易在水中溶解便于口服吸收迅速很快达到治疗阈值浓度使处于“关闭”状态的PD患者在短时间内(10min左右)迅速改善症状且作用维持时间与标准片基本相同该剂型适用于有吞咽障碍或置鼻饲管清晨运动不能“开”期延迟下午“关”期延长剂末肌张力障碍的PD患者

　　用药时机：何时开始复方L-dopa治疗尚有争议长期用药会产生疗效减退症状波动及运动障碍等并发症一般应根据患者年龄工作性质疾病类型等决定用药年轻患者可适当推迟使用早期尽量用其他抗PD药患者因职业要求不得不用L-dopa时应与其他药物合用减少复方L-dopa剂量年老患者可早期选用L-dopa因发生运动并发症机会相对较少对合并用药耐受性差

　　用药方法：从小剂量开始根据病情逐渐增量用最低有效量维持①标准片：复方L-dopa开始用62.5mg(1/4片)2～3次/d根据需要逐渐增至125mg3～4次/d;最大剂量不超过250mg3～4次/d;空腹(餐前1h或餐后2h)用药疗效好;②控释片：优点是减少服药次数有效血药浓度稳定作用时间长可控制症状波动;缺点是生物利用度较低起效缓慢标准片转换成为控释片时每天剂量应相应增加并提前服用;适于伴症状波动或早期轻症患者;③水溶片：易在水中溶解吸收迅速10min起效作用维持时间与标准片相同适于吞咽障碍清晨运动不能“开关”现象和剂末肌张力障碍患者

　　副作用：周围性副作用常见恶心呕吐低血压和心律失常(偶见)等用药后可逐渐适应餐后服药加用吗叮啉可减轻消化道症状中枢性副作用包括症状波动运动障碍和精神症状等症状波动和运动障碍是常见的远期并发症多在用药4～5年后出现闭角型青光眼精神病患者禁用

　　(4)DA受体激动药：DA包括五种类型受体D1R和D2R亚型与PD治疗关系密切DR激动药共同作用特点是：①直接刺激纹状体突触后DR不依赖于DDC将L-dopa转化为DA发挥效应;②血浆半衰期(较复方多巴)长;③可能对黑质DA能神经元有保护作用早期DR激动药与复方多巴合用不仅能提高疗效减少复方多巴用量且可减少或避免症状波动或运动障碍发生

　　适应证：PD后期患者用复方多巴治疗产生症状波动或运动障碍加用DR激动药可减轻或消除症状减少复方多巴用量疾病后期因黑质纹状体DA能系统缺乏DDC不能把外源性L-dopa脱羧转化为DA用复方多巴完全无效用DR激动药可能有效单用DA受体激动药疗效不佳一般主张与复方L-dopa合用发病年龄轻的早期患者可单独应用应从小剂量开始渐增量至获得满意疗效而不出现副作用副作用与复方L-dopa相似症状波动和运动障碍发生率低体位性低血压和精神症状发生率较高

　　常用制剂：主要是溴隐亭培高利特①溴隐亭(bromocriptine)：激活D2受体开始0.625mg/d每隔3～5天增加0.625mg通常治疗剂量7.5～15mg/d分3次服;副作用与左旋多巴类似错觉和幻觉常见精神病史患者禁用相对禁忌证包括近期心肌梗死严重周围血管病和活动性消化性溃疡等;②培高利特(pergolide)：激活D1和D2两类受体开始0.025mg/d每隔5天增加0.025mg一般有效剂量0.375～1.5mg/d最大不超过2.0mg/d1～3h达血浆峰值浓度半衰期较长(平均30h)较溴隐亭抗PD作用稍强作用时间亦长溴隐亭治疗无效时改用培高利特可能有效;③泰舒达缓释片(trastal SR)：化学成分为吡贝地尔是选择性D2/D3多巴胺受体激动药剂量为150～250mg/d对中脑-皮质和边缘叶通路D3R有激动效应改善震颤作用明显对强直和少动也有作用;④麦角乙脲(lisuride)：具有较强选择性D2R激动作用对D1R作用很弱从小剂量开始0.05～0.1mg/d逐渐增量平均有效剂量为2.4～4.8mg/d;按作用-剂量比作用较溴隐亭强10～20倍半衰期短(平均2.2h)作用时间短为水溶性可静脉或皮下输注泵应用用于复方多巴治疗出现明显“开-关”现象;⑤阿朴吗啡(apomorphine)：D1和D2R激动药可显著减少“关期”状态对症状波动尤其“开-关”现象和肌张力障碍有明显疗效采取笔式注射法给药后5～15min起效有效作用时间60min每次给药0.5～2mg每天可用多次便携式微泵皮下持续灌注法可使患者每天保持良好运动功能;也可经鼻腔给药但长期用药可刺激鼻黏膜;⑥卡麦角林(cabaser)：是所有DR激动药中半衰期最长(70h)作用时间最长适于PD后期长期应用复方多巴产生症状波动和运动障碍患者有效剂量2～10mg/d平均4mg/d只需1次/d较方便;⑦普拉克索(Pramipexole0.125mg3次/d逐渐加量至0.5～1.0mg3次/d)和罗吡尼洛(Ropinirole0.25mg3次/d逐渐加量至2～4mg3次/d)均非麦角衍生物无麦角副作用用于早期或进展期PD症状波动和运动障碍发生率低常见意识模糊幻觉及直立性低血压

　　(5)单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂：抑制神经元内DA分解增加脑内DA含量合用复方L-dopa有协同作用减少L-dopa约1/4用量延缓开关现象有神经保护作用常用思吉宁(selegiline)即丙炔苯丙胺(deprenyl)2.5～5mg2次/d宜早午服用傍晚服用可引起失眠副作用有口干胃纳少和体位性低血压等胃溃疡患者慎用Lazabemide(Ro19-6327)亦系MAO-B抑制剂目前临床应用报道不多

　　有学者主张此类药与维生素E合用称DATA-TOP方案(deprenyl and tocopherol antioxidation therapy of Parkinsonism)作为神经保护剂用于早期轻症患者可能延缓疾病进展维生素E是天然自由基清除剂有抗氧化作用PD早期尤其未经治疗患者用维生素E与丙炔苯丙胺可能减缓黑质细胞变性延缓疾病进展近年国外有人提倡丙炔苯丙胺2.5mg口服1次/d渐加至2.5mg2次/d再加至5mg2次/d;同时服用维生素E 2000U1次/d但目前对此方案仍有争议须继续观察评价

　　(6)儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂：抑制L-dopa外周代谢维持L-dopa稳定血浆浓度加速通过BBB阻止脑胶质细胞内DA降解增加脑内DA含量与美多巴或息宁合用增强后者疗效减少症状波动反应单独使用无效副作用可有腹泻头痛多汗口干转氨酶升高腹痛尿色变浅等用药期间须监测肝功能

　　常用制剂：①托可朋(tolcapone)：亦名答是美(tasmar)100～200mg口服3次/d副作用有腹泻意识模糊运动障碍和转氨酶升高等应注意肝脏毒副作用;具有周围和中枢COMT抑制作用临床试验显示应用复方多巴疗效减退的69例PD加用托可朋100～150mg3次/d疗程6个月有效率98.5%无明显毒副作用可与复方多巴和MAO-B抑制剂合用;②恩他卡朋(entacapone)：亦名珂丹(comtan)是周围COMT抑制剂100～200mg口服5次/d为宜与托可朋不同的是迄今无严重肝功能损害报道

　　(7)兴奋性氨基酸(EAA)受体拮抗药及释放抑制剂：EAA可损害黑质细胞抑制剂有神经保护作用可增强L-dopa作用但目前尚无临床有效治疗的报道

　　(8)铁螯合剂：PD患者黑质Fe2 浓度明显增加铁蛋白含量显著减少给予铁螯合剂可降低Fe2 浓度减少氧化反应目前常用21-氨基类固醇(21-aminosteroide)可通过血脑屏障与Fe2 结合抑制脂质过氧化对黑质细胞有保护效应

　　(9)神经营养因子(neurotrophic factors)：对神经元发育分化及存活起重要作用选择性作用于DA能神经元的神经营养因子有助于PD防治神经营养因子包括酸性及碱性成纤维细胞生长因子(aFGFbFGF)上皮生长因子(EGF)睫状神经营养因子(CNTF)脑源性神经营养因子(BDNF)胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及Neurturin等GDNF和Neurturin对中脑DA能神经元特异性强

　　(10)中药或针灸对PD治疗有一定的辅佐作用需与西药合用单用疗效不理想

　　3.外科治疗 立体定向手术治疗PD始于20世纪40年代近年来随着微电极引导定向技术的发展利用微电极记录和分析细胞放电特征可精确定位引起震颤和肌强直的神经元达到细胞功能定位可显著提高手术疗效和安全性手术可纠正基底节过高的抑制性输出适应证为药物治疗失效不能耐受或出现运动障碍(异动症)的患者年龄较轻症状以震颤强直为主且偏于一侧者效果较好术后仍需用药物治疗

　　(1)苍白球毁损术(pallidotomy)：近年来随着微电极引导定向技术的发展使定位精确度达到0.1mm进入到细胞水平达到准确功能定位确定电极与苍白球各结构及相邻视束和内囊的关系有助于寻找引起震颤和肌张力增高的神经元用此法确定靶点手术效果较好改善PD运动症状尤其运动迟缓很少产生视觉受损等并发症

　　(2)丘脑毁损术：是用立体定向手术破坏一侧丘脑腹外侧核豆状襻及丘脑底核对PD的震颤疗效较好最佳适应证是单侧严重震颤单侧丘脑毁损术并发症较少双侧毁损术可引起言语障碍吞咽困难及精神障碍等并发症不主张采用

　　(3)深部脑刺激疗法(deep brain stimulationDBS)：是将高频微电极刺激装置植入PD患者手术靶点高频电刺激产生的电压和频率高于病变神经元产生的电压和频率从而起到抑制作用DBS优点是定位准确损伤范围小并发症少安全性高和疗效持久等缺点是费用昂贵美国FDA已批准临床应用DBS治疗PD

　　(4)立体定向放射治疗(γ-刀X-刀)：利用立体定向原理用计算机精确计算靶点一次大剂量窄束高能射线精确地聚焦破坏靶点靶点外正常组织受剂量极小射线包括60钴(60CO)产生的γ-射线(γ-刀)及直线加速器产生的X射线(X-刀)适应证与立体定向毁损术相同但疗效不如后者副作用较多目前不推荐使用

　　4.细胞移植及基因治疗 细胞移植是将自体肾上腺髓质或异体胚胎中脑黑质细胞移植到患者纹状体纠正DA递质缺乏改善PD运动症状酪氨酸羟化酶(TH)和神经营养因子基因治疗正在探索中是有前景的新疗法将外源TH基因通过exvivo或invivo途径导入动物或患者脑内导入的基因经转录翻译合成TH促使形成DA目前存在供体来源困难远期疗效不肯定及免疫排斥等问题

　　5.康复治疗 对患者进行语言进食行走及各种日常生活训练和指导对改善生活质量十分重要晚期卧床者应加强护理减少并发症发生康复包括语音语调训练面肌锻炼手部四肢及躯干锻炼松弛呼吸肌锻炼步态及平衡锻炼姿势恢复锻炼等

　　(二)预后

　　PD是慢性进展性疾病目前无根治方法多数患者发病数年仍能继续工作也可迅速发展致残疾病晚期可因严重肌强直和全身僵硬终至卧床不起死因常为肺炎骨折等并发症

帕金森病可以并发哪些疾病？

　　1损伤是帕金森病不可忽视的并发症随着病情的发展震颤僵直协调功能障碍会逐渐累及运动功能脚下遇到障碍物时容易跌跤甚至可发生骨折等损伤冬天结冰及雨天湿滑的路面厕所及浴室潮湿光滑的瓷砖地板对于动作迟钝步履不稳的帕金森病病人都是危险的场所要格外小心避免摔跌

　　2常并发心理障碍和智能减损尤多见于晚期病人帕金森病表现的肢体震颤僵直动作笨拙以及缺乏面部表情而呈现的面具脸兼之说话含混不清语调单一音量降低流口水等使病人感到有失大雅心理上常有自卑感不愿参加社会活动不去公共场所疏于人际交往在治疗中及疾病发展过程中还可见到失眠焦虑抑郁痴呆等

　　3由于植物神经功能障碍导致消化系统并发症的发生表现为：①营养障碍和水电解质 紊乱与吞咽困难饮食减少液体补充不足有关吞咽困难是因为咽部肌肉的协调动作发生障碍咀嚼的速度减慢其结果是进食缓慢而更长时间地咀嚼使食物在口腔和咽喉部堆积;如进食过快则可导致噎塞和呛咳②食管扩张假憩室形成食管扩约肌功能不良胸骨后有烧灼感放射学证明有胃食管返流③胃排空延迟有人统计约占55%表现为餐后饱胀恶心呕吐④小肠运动功能不良由此产生腹胀感放射学检查提示小肠扩张⑤结肠功能不良主要表现为便秘其高发生率(50%～67%)和顽固性给病人带来痛苦使医生治疗棘手消化系统的各种并发症有其相同的病理生理基础都是由于胃肠平滑肌过度紧张运动缓慢相互协调不良所致

　　4感染是对帕金森病构成威胁的并发症一般的呼吸道感染发热都会使本病症状加重病人由于免疫功能低下感冒经常发生也容易罹患支气管炎肺炎胃肠炎等晚期卧床的病人完全丧失生活自理能力不能独立起坐甚则不能自行翻身兼之营养不良皮肤受压常致褥疮坠积性肺炎吸入性肺炎心功能衰竭是晚期病人常见的并发症最终可以导致死亡尿频也常成为帕金森病人求医的原因尤其夜间尿频给病人带来不少麻烦男性病人常合并前列腺肥大可导致排尿困难女性病人因护理不周尿便浸渍等可造成泌尿系统反复感染直至肾功能损害感染败血症是导致本病晚期死亡的重要原因

　　5肢体挛缩畸形关节僵硬等主要见于本病的晚期故对早中期病人应鼓励其多运动为晚期病人多做被动活动以延缓肢体并发症