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帕金森病
疾病别名 :
所属部位 :上肢 头部 全身
疾病症状 :便秘,出汗异常,吞咽困难
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疾病简介
    帕金森病又称特发性帕金森病(idiopathic Parkinson’s diseasePD),简称Parkinson病,也称为震颤麻痹(paralysis agitansshaking palsy),是中老年人常见的神经系统变性疾病,也是中老年人最常见的锥体外系疾病主要病变在黑质和纹状体通路,多巴胺生成减少。65岁以上人群患病率为1000/10万随年龄增高,男性稍多于女性。该病的主要临床特点:静止性震颤动作迟缓及减少、肌张力增高、姿势不稳等为主要特征。
症状体征
病史及症状:

  原发性震颤麻痹病因不明帕金森征群多与脑动脉硬化颅脑损伤CO中毒及抗精神病药物(吩噻嗪类单胺氧化酶抑制剂三环类)中毒等遗传环境年龄老化因素有关多缓慢起病逐渐加重主要症状包括静止性震颤肌张力增高及运动迟缓病史应注意询问有无上述史

  二体检发现:

  1.震颤:

  常为首发症状多由一侧上肢的远端(手指)逐渐波及同侧下肢对侧上肢及下肢长呈“N”字型进展典型的表现是手指节律性震颤呈'搓丸样动作'初期为静止性震颤晚期可变为经常性情绪激动时加重睡眠时停止

  2.肌强直(肌张力增高):

  肢体伸屈肌张力均增高呈'铅管样'(关节被动运动时始终保持阻力增高)或'齿轮状'强直(肌强直与伴随的震颤叠加检查时可感觉在均匀阻力中出现断续停顿)随后呈“折刀样强直”(被动运动随后会讯速减弱如同打开水果刀的折刀样感觉)面肌受累则缺乏表情呈面具状脸

  3.运动障碍:

  常因肢体及手部肌肉强直而难以完成精细动作严重时起坐困难躺下时不能翻身穿鞋系带扣钮扣均困难生活不能自理步态障碍甚为突出早期表现行走时下肢拖步上肢不动随病情进展步伐逐渐变小变慢启步艰难一旦迈步以极小步伐前冲越走越快不能即时停步或转弯称'慌张步态'

  4.其它症状:反复叩击眉弓上缘产生持续眨眼反应眼睑阵挛(闭合的眼睑轻度震颤)和眼睑痉挛(眼睑不自主闭合)讲话缓慢音量低流涎严重时吞咽困难脂颜多汗顽固性便秘直立性高血压部分晚期出现轻度认知减退常见抑郁和视幻觉通常不严重典型者无腱反射改变跖反射屈性  

疾病病因
    迄今为止PD的病因仍不清楚目前的研究倾向于与年龄老化遗传易感性和环境毒素的接触等综合因素有关

  1)年龄老化:帕金森主要发生于中老年人40岁以前发病少见提示老龄与发病有关研究发现自30岁以后黑质多巴胺能神经元酪氨酸氧化酶和多巴脱羧酶活力纹状体多巴胺递质水平随年龄增长逐渐减少然而仅少数老年人患此病说明生理性多巴胺能神经元蜕变不足以致病年龄老化只是本病发病的促发因素

  2)环境因素:流行病学调查结果发现帕金森病的患病率存在地区差异所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质损伤了大脑的神经元

  3)遗传易患性近年在家族性帕金森病患者中曾发现a共同核素基因的Alα53THr突变但以后多次未被证实

  4)家族遗传性:医学家们在长期的实践中发现帕金森病似乎有家族聚集的倾向有帕金森病患者的家族其亲属的发病率较正常人群高一些

  目前普遍认为帕金森并非单一因素多种因素可能参于其中遗传因素可使患病易感性增加只有与环境因素及衰老的相互作用下通过氧化应激线粒体功能衰竭钙超载兴奋性氨基酸毒性作用细胞凋亡免疫异常等机制才导致黑质多巴胺能神经元大量变性丢失而发病

鉴别诊断
    1. 腰穿CSF(脑脊液)检查多巴胺代谢产物可见高香草酸降低

  2. 尿中多巴胺及其代谢产物即高香草酸亦降低

  3. 正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射断层扫描(SPECT)在疾病早期可显示纹状体DA转运载体(DAT)功能显著降低DA递质合成减少和D2DA受体活性在早期超敏后期低敏;对帕金森病早期诊断鉴别诊断及检测病情进展有一定价值

预防保健
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护理
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治疗
    一药物

  1. 抗胆碱能药物 适用于早期轻症或由药物诱发等的帕金森综合征

  ①安坦:每次1-2mg3次/d.

  ②东莨菪碱:每次0.2-0.4mg3次/d.

  2. 多巴胺替代疗法

  (1) 美多巴:第一周用1/2片每日一次其后每隔1周每日增加半片直至最合适的剂量最多可达3-4片/日分4次服用

  (2) 森纳梅脱:常用25/250剂型开始用森纳梅脱25/250的1/2片每日1次以后每隔日增加1/2片直至最适合剂量最大剂量勿超过森纳梅脱25/250每日4片分4次服

  复方多巴胺制剂开始治疗后的2-5年内大多数帕金森病患症状好转在5-6年后疗效减退甚至症状比用药前更严重;仅有极少数患者比用药前病情有所好转

  3. 多巴胺受体激动剂

  1) 培高利特:每晚口服50ug,共2天;以后每隔3天增加100ug/d直到1.0-1.5mg/d左右的最适剂量3次/日饭后服用

  2) 泰舒达: 每日150-200mg.对静止性震颤更有帮助也可改善抑郁情绪

  3) 普拉克索:每晚口服0.25mg共一周以后每隔7天每日增加0.5mg.总量达1.0mg/d,分三次饭后服用

  4) 嗅隐亭:已少用溴隐亭0.625mg/次1-2次/d2周内逐渐增加剂量每2周或每月增加1.25-2.5mg以找到最佳疗效的最小剂量

  4. 抑制多巴胺降解

  二手术疗法

  症状限于一侧或一侧较重的病人如药物治疗不满意者可考虑立体定向手术目前深部脑刺激法对丘脑的底核或腹内侧区高频电刺激可改善症状丘脑切开术苍白球切开等可减轻对侧肢体的症状各组术后均有复发疗效不持久治疗侧肢体有轻微瘫痪状态目前已少应用胎儿黑质细胞移植于尾核壳核可短期改善症状减少复方多巴制剂的用量仅有短期疗效取材困难等缺点目前已少应用

  三基因治疗:

  TH基因转染的成肌细胞移植可以提高多巴胺神经递质50%能明显改善临床症状前景可观TH(移植转酪氨酸羟化酶)

并发症
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