关节炎型银屑病的病理变化与上述寻常型银屑病相同在此不再重复
红皮病型银屑病的病理变化主要为炎症反应比较明显真皮上部水肿显著
其他与寻常型银屑病基本相似
脓疱型银屑病人与连续性肢端皮炎的病理变化的特点是在表皮内形成较大脓疱即Kogoj脓疱主要在表皮上部
疱内主要为中性白细胞
其他变化与寻常型银屑病大致相同
但角化不全及表皮突延伸较轻
掌跖脓疱病的病理变化为表皮内单房性脓疱疱内有大量中性白细胞
少量单核细胞
真皮浅层淋巴细胞
组织细胞和嗜中性白细胞浸润
1.遗传 根据临床所见本病常有家族史
并有遗传倾向
国外曾报告有家族史者30%~50%
甚至有个别人强调达100%
国内报道有家族史者为10%~20%左右
关于遗传方式
有人认为系常染色体显性遗传
伴有不完全外显率
亦有人认为系常染色体隐性遗传或性联遗传者
双亲之一患银屑病
其后裔发病率较健康者子女高3倍之多
若双亲皆患银屑病
其后裔发病率更高
近年来发现组织相容抗原(HLA)与银屑病明显相关性国外报道银屑病患者HLA-B13
HLA-B17的抗原频率明显增高
但亦有报道银屑病患者HLA-B3
HLA-CT7
HLA-W6增高者
我国银屑病患者除HLA-B13
HLA-B17抗原比正常组明显增高外
而HLA-DR7
HLA-A19
基因频率也增高
HLA-BW35
HLA-DR9
HLA-C7
HLA-DQ基因频率降低
目前认为银屑病受多基因的控制
同时也受环境因素的影响
2.感染 临床实践证明银屑病的发病与上呼吸道感染和扁桃腺炎有关有6%的银屑病患者有咽部感染史
我们发现很多儿童的银屑病与扁桃腺炎有密切关系
例如有一位母亲和她的三个孩子同时患急性扁桃腺炎
病情控制后
有三个人发生了银屑病
这种病人用抗菌素治疗有效
摘除扁桃腺后
皮疹可有明显好转或消退
说明感染是银屑病发病的一个重要因素
有的学者认为本病的发病与病毒感染有关有人证实在棘细胞内有嗜酸性包涵体
但也有人否认其存在
有人在逐鼠身上进行接种
有类似本病的皮损出现
并在其组织切片中发现包涵体
但其发病率仅占7.5%
有人在鸡胚胎上进行实验接种
其成功率为86.7%
本病细胞核分裂旺盛
脱氧核糖核酸(DNA)增多
因此病毒学说似有一定根据
但至今尚未能培养出病毒
最近国内刘正玉等人研究人巨细胞病毒(HCMV)感染与银屑病发病之间的关系检测了86例银屑病患者血清HCMV特异性抗体IgM
IgA和尿HCMV-DNA阳性率
结果显示
银屑病患者HCMV活动性感染率明显高于对照组
且病人尿中HCMV-DNA阳性率也明显高于对照组
说明银屑病患者体内存在着活动性HCMV感染
其发病与HCMV活化有一定关系
3.代谢障碍 对银屑病血液化学皮肤组织化学和皮肤病理生理的研究
未能获得有意的成果
过去有人认为银屑病的发病与脂类代谢紊乱有关
目前关于本病的病因已不能认为由类脂质代谢紊乱引起的
而多从酶代谢的改变来进行研究
在正常人的表皮内有四种酶
而在银屑病患者的皮损内则缺少其中二种
皮损治愈后
其中两种酶又重新出现
已知银屑病的皮损内缺乏环磷腺甘(cAMP)这是一种表皮抑素(Epidermal chalone)可抑制表皮细胞分裂
保持细胞生长和消失之间的平衡
另一方面cAMP有激活磷酸化酶的作用
因而也影响糖原的代谢
如表皮糖原增多
可引起表皮细胞有丝分裂增加
转换率增快
但是银屑病的代谢异常是多方面的
并非仅有cAMP缺乏
而在皮损表面内环磷乌苷(cGMP)
游离花生四烯酸
多胺类等增加对表皮细胞增殖也起重要作用
但值得提出的是有的学者认为在决定表皮细胞增殖和分化中cAMP与cGMP的比例非常重要
银屑病患者表皮细胞的增殖
分化不全和糖原积蓄的原因是由于低cAMP和高cGMP
但未被完全证实
此外腺苷环化酶的活性在银屑病中表现异常肾上腺素对此酶的刺激反应很低
但对前列腺素E2反应较高
因此银屑病的表皮细胞膜β-肾上腺素能受体活性是降低的
而前列腺素在调节环核苷酸也起重要作用
环核苷酸对细胞的增生反应是直接对细胞高分子物质的合成发生调节作用
也就是cAMP直接调节DNA的合成
所以cAMP对细胞分裂和酶的生成发生直接作用
4.免疫功能障碍 银屑病与免疫的关系一直受到广泛重视临床上用免疫抑制剂
常用的有氨甲喋呤(MTX)
乙亚胺环孢素A等治疗本病效果显著
银屑病患者存在多种局部或系统性免疫功能异常
本病与HLAB13
B17等抗原表达高度相关等均提示本病也是一种免疫性疾病
目前关于本病的免疫发病机理尚未完全清楚
比较流行的看法是
银屑病是由活化的T细胞引起的表皮细胞增生性疾病
银屑病皮损的真皮层有活化的T细胞浸润
这些细胞释放γ-干扰素
诱导表皮细胞合成肿瘤坏死因子和白细胞介素8
白细胞介素6细胞因子等
吸引中性粒细胞在表皮浸润
导致真皮血管扩张
引起皮肤炎症
此外单核细胞和表皮细胞释放的白细胞介素6和白细胞介素8等还是促进表皮细胞的增生
由此使银屑皮损形成了表皮异常增生和皮肤炎症共存的病理特征
关于银屑病皮损T细胞活化的始动因素
还有待进一步研究
可能与感染
外伤
神经精神因素等有关
5.内分泌障碍 银屑病与激素的关系早已受到人们的重视
本病与妊娠
分娩
哺乳期
月经期有关
我们在临床上观察到
部分银屑病患者在妊娠期皮疹减轻或消退
Chuzch曾观察43例
在妊娠期间38%患者皮损消退;国内刘承煌等报道169例银屑病患者中6.2%患者与内分泌有关
有5例在妊娠时皮损痊愈或减轻
但产后加剧
徐颜春等报道
测定19例12~45岁女性银屑病患者血浆的雌二醇水平
明显高于正常对照组
而血浆孕酮水平明显低于正常对照组
因此他们认为血浆雌二醇水平的增高及孕酮水平的降低可能促发或加重12~45岁女性屑病患者的皮损
但是有的妇女在妊娠皮损加剧或恶化
因此也有的使用长效避孕药治疗本病获得一定疗效的报道
综上所述
可见本病与内分泌的变化有一定关系
6.其他 如精神的创伤外伤或手术
潮湿
血液流变学的改变
以及理化因素及药物刺激等
对银屑病患者的发病也有一定关系
1.一般疗法 首先树立病人的信心稳定情绪
消除诱发本病发作的因素
积极控制感染
禁忌辛辣饮食和饮酒
进行期病人禁用刺激性较强的外用药
2.全身治疗 对任何型泛发性银屑病均应该以全身治疗为主全身治疗的原则要选用副作用小
复发周期长的药物
在用药期间定期观察肝
肾功能及血常规的变化
(1)免疫抑制剂
1)氨甲喋呤(MTX) 为抗叶酸类抗肿瘤药是比较早用于治疗银屑病的细胞毒药物
对各型银屑病均有效
适用于关节炎型
红皮病型
脓疱型银屑病及泛发性寻常型银屑病
用其他疗法治疗无效者可选用氨甲喋呤
主要作用于细胞DNA合成
阻止DNA产生而抑制细胞核有丝分裂
用药方法
意见不一
目前一般为15mg/周
最大剂量为50mg/周
可采用口服
肌注或静脉给药的方法
此药对肝脏的毒性反应较重
可引起肝脏的广泛纤维化和肝硬化
对造血系统有抑制作用
主要表现白细胞下降
对血小板亦有影响
严重时可有全血下降
故在用药期间定期复查肝功能和血常规
此外要严格选择适应症
对肝肾功能障碍
贫血
白细胞降低及妊娠妇女禁用此药
2)乙亚胺 又称亚胺154或双酮嗪
主要是抑制细胞内脱氧核糖核酸的合成
从而产生抑制细胞生长的作用
用法成人一般每日300~400mg分2~3次口服
一般在用药3~4周后有显效
显效率58%~88%
其主要副作用是骨髓抑制
造成白细胞下降和血小板下降
近年来有报道使用本药发生白血病的报告
因此使用该药时定期复查血常规
为减轻白细胞减少的副作用
可以辅助给鲨肝醇
利血生等升白细胞的药物
该药缺点是停药后容易复发
为避免复发
可采用皮疹消退后小剂量较长时间的维持方法
每日双酮嗪可减至100mg
甚至隔日用100mg
复发情况可大炎减少
如因用双酮嗪停药后复发
再用双酮嗪常较初次应用效果差
所用剂量需比初次要大
3)羟基脲 用于顽固性银屑病和脓疱性银屑病均有肯定疗效能减轻全身性脓疱性银屑病的脓疱
发热和中毒症状
其主要作用抑制DNA的合成
用量为成人每次0.5g
每日2~3次
4~8周为一疗程
毒性反应主要是白细胞和血小板的减少
对肝脏的毒性较小
4)环孢素A(cyclosporin A. CyA)作为新一代免疫抑制剂自1979年Mueller首次报告治疗严重的银屑病有明显疗效以后
CyA越来越广泛用于治疗各型银屑病
该药治疗银屑病的机制尚不完全清楚
目前国内已有许多应用CyA治疗严重性银屑病的报道
用法CyA开始剂量为5mg/(kg · d)分两次口服
显效后逐渐减量
不良反应常有胃肠道反应
乏力
尿路刺激及血压升高等
由于CyA免疫作用是可逆的
故停药后容易复发
目前国外已研究胃肠外使用CyA治疗银屑病
主要是皮损斑块内注射及封包
由于CyA价格昂贵
不宜广泛推广使用
新山地明(Sandimmun Neoral)是一种新型的环孢素A微乳化剂
对红皮病型
脓疱型
关节炎型等银屑有极好的治疗和缓解作用
(2)皮质类固醇激素 尽管皮质类固醇激素治疗各型银屑病有较好的疗效目前一般不主张内用此药
因为应用剂量较大
时间较长
足以引起严重激素副作用
而且在减量或停药后造成严重的银屑病复发或变为脓疱型银屑病
当红皮病型银屑病旷日持久而无法控制病情时;当泛发性脓疱型银屑病引起高烧造成病人痛苦症状不能用其他药物解除时;当急性关节型银屑病严重损害关节时
可以考虑应用皮质类固醇制剂
一般应用强的松每日60mg或相当剂量其他激素制剂
注意观察激素的副作用
(3)维生素类
1)维生素C 可每日静脉注射或静脉点滴维生素C 3g一个月为一疗程
有人认为维生素C可提高皮损内cAMP的水平
抑制表皮细胞的增殖而发挥治疗作用
2)维甲酸 是一系列维生素A的衍生物常用有芳香维甲酸
如依曲替酯对脓疱型银屑病有很好的效果
常用剂量为0.5~1mg/kg
主要副作用为致畸和肝脏的损害
因此育龄妇女和肝功能不全者禁用
(4)抗菌素类 临床上许多银屑病患者应用抗菌素治疗收到满意疗效如双效青霉素80万U肌肉注射
每日1次
15天为一疗程;红霉素成人每次0.75~0.9g加入5%葡萄糖溶液中静脉点滴
每日1次
15天~30天为一疗程
天津市长征医院用红霉素
洁霉素
磷霉素
先锋必素等静脉点滴治疗寻常型银屑病收到满意疗效;甲砜霉素治疗脓疱型银屑病可试用
口服每次0.25~0.5g
每日3次或肌肉注射0.4g
每日2次
(5)免疫调节剂 对免疫功能低下的银屑病患者可试用免疫调节剂如胸腺因子D注射液每日10mg肌注
隔日一次其副作用轻微
也可用左旋咪唑
150mg/d
每周服药3天
停药4天
一般可用药1~3个月;也可用转移因子
均有一定治疗效果
(6)中医药治疗 祖国医学称本病为“白疕”中医认为银屑病的主要病机为血热毒盛;气血虚风燥引起
中医治疗本病的方法和有效方剂甚多
天津市长征医院皮肤科
根据本病的病机分别用清热法
活血化淤法和养血法进行辨证论治
清热法治疗血热型银屑病相当于进行期
以清热凉血为主
处方:生地
元参
杭芍
茅根
牛子
知母
荆芥
防风
升麻
甘草等
作者用该方治疗银屑病98例
总有效率84.7%
最近又用该方水煎剂浓缩浸膏进行对表皮细胞和白细胞介素6的影响实验研究
结果表明该药能直接抑制角朊细胞的增殖和抑制IL-6的产生
从而证明该方治疗银屑病有效的机理
活血法治疗血淤型银屑病相当于静止期
以活血化淤为主
处方:土茯苓
三棱
莪术
红花
赤芍
归尾
甘草
养血法治疗血虚风燥型银屑病相当于静止期
病情迁延日久
处方:熟地
蜂房
当归
首乌
白芍
天冬
麦冬
玉竹
甘草
此外还可以用中药制剂川芎嗪注射液或脉络宁等治疗例如川芎嗪200mg加入5%葡萄糖液体中静脉点滴
每日1次
30天为一疗程
或用脉络宁20mL加入5%葡萄糖液体中静脉点滴
每日1次
30天为一疗程
均有一定疗效
3.外用药方法 对局限性的皮疹可以选用外用药治疗其原则为角质剥脱剂及细胞抑制剂为主
在进行期不宜用刺激性强的外用药物
以免诱发红皮症
(1)蒽林(anthralin) 可抑制表皮细胞的增生外用治疗银屑病有一定疗效
临床常用0.1%~1%蒽林软膏
糊剂或乳剂
主要副作用是对皮肤有刺激性
不宜应用外阴部位的皮疹
蒽林制剂可以使皮肤变黑
污染衣服
(2)皮质类固醇激素 可抗细胞有丝分裂作用临床常用的有肤轻松
氯氟舒松软膏或霜剂对银屑病有较好的近期疗效
主要副作用如长期局部外用可引起皮肤萎缩
多毛
毛细血管扩张等
(3)钙泊三醇(calcipotriol) 是维生素D2活性代谢产物骨化三醇的类似物
为1991年世界首次上市治疗银屑病新药
该药对角朊细胞分化和增生有强的调节作用
钙泊三醇软膏50μg/g治疗轻度或中度银屑病是有效和安全的
(4)氯甲喋呤霜 氨甲喋呤(MTX)治疗银屑病疗效肯定但毒副作用大
国外张国毅等外用0.1%氨甲喋呤霜治疗顽固性银屑病54例
同时作血清MTX浓度监测
氨甲喋呤治疗组有效率83.3%
血清中未测得MTX
未见明显全身副作用
结果表明
外用0.1%氨甲喋呤霜治疗银屑病有效
4.其他疗法 可根据病情适当选用矿泉浴中药浴
焦油洗浴紫外线三联疗法
光化疗法等均可选用