设为首页
快讯    药品    自测    急救     养生保健    人群保健    居家保健     查疾病    查症状    中药方  护肤   居家
男性    女性    老人    幼儿     饮食营养    饮食保健    饮食锦囊     找医院    找医生  健身  食品  保健 
当前位置:首页 >> 疾病列表 >> 再生障碍性贫血
再生障碍性贫血
疾病别名 :
所属部位 :
就诊科室 :血液科
疾病用药 :保力津,宁红欣,依普定
(点击图标展开详细内容)
疾病简介
    再生障碍性贫血(aplastic anemiaAA)是一种物理、化学、生物或不明因素作用使骨髓造血干细胞和骨髓微环境严重受损造成骨髓造血功能减低或衰竭的疾病以全血细胞减少为主要表现的一组综合征。据国内21省(市)自治区的调查年发病率为0.74/10万人口,明显低于白血病的发病率;慢性再障发病率为0.60/10万人口急性再障为0.14/10万人口;各年龄组均可发病,但以青壮年多见;男性发病率略高于女性。
症状体征

    分先天性和获得性两大类以获得性居绝大多数先天性再障甚罕见其主要类型为Fanconi贫血获得性再障可分原发和继发性两型前者系原因不明者约占获得性再障的50%;又可按临床表现血象和骨髓象不同综合分型分为急性和慢性两型;国外按严重度划分出严重型再障后者划分标准须血象具备以下三项中之二项:①中性粒细胞绝对值<500/mm 3②血小板数<2万/mm 3③网织红细胞(红细胞压积纠正值)<1%;骨髓细胞增生程度低于正常的25%如<50%则造血细胞<30%其中中性粒细胞绝对值<200/mm 3者称极重型再障1987年第四届全国再障学术会议上将急性再障称重型再障I型慢性再障后期发生急变者称重型再障Ⅱ型

  (一)急性型再障 起病急进展迅速常以出血和感染发热为首起及主要表现病初贫血常不明显但随着病程发展呈进行性进展几乎均有出血倾向60%以上有内脏出血主要表现为消化道出血血尿眼底出血(常伴有视力障碍)和颅内出血皮肤粘膜出血广泛而严重且不易控制病程中几乎均有发热系感染所致常在口咽部和肛门周围发生坏死性溃疡从而导致败血症肺炎也很常见感染和出血互为因果使病情日益恶化如仅采用一般性治疗多数在一年内死亡

  (二)慢性型再障 起病缓慢以分血为首起和主要表现;出血多限于皮肤粘膜且不严重;可并发感染但常以呼吸道为主容易控制若治疗得当坚持不懈不少患者可获得长期缓解以至痊愈但也有部分病人迁延多年不愈甚至病程长达数十年少数到后期出现急性再障的临床表现称为慢性再障急变型

  【诊断】

  1987年第四届全国再障学术会议修订的再障诊断标准如下:①全血细胞减少网织红细胞绝对值减少②一般无脾肿大③骨髓检查显示至少一部位增生减低或重度减低(如增生活跃巨核细胞应明显减少骨髓小粒成份中应见非造血细胞增多有条件者应作骨髓活检等检查)④能除外其他引起全血细胞减少的疾病如阵发性睡眠性血红蛋白尿骨髓增生异常综合征中的难治性贫血急性造血功能停滞骨髓纤维化急性白血病恶性组织细胞病等⑤一般抗贫血药物治疗无效

疾病病因

    再障的发病可能和下列因素有关:

  (一)药物 药物是最常见的发病因素药物性再障有两种类型:①和剂量有关系药物毒性作用达到一定剂量就会引起骨髓抑制一般是可逆的如各种抗肿瘤药细胞周期特异性药物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的较成熟的多能干细胞因此发生全血细胞减少时骨髓仍保留一定量的多能干细胞停药后再障可以恢复;白消安和亚硝脲类不仅作用于进入增殖周期的干细胞并且也作用于非增殖周期的干细胞因此常导致长期骨髓抑制难以恢复此外苯妥英钠吩噻嗪硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起与剂量有关的骨髓抑制②和剂量关系不大仅个别患者发生造血障碍多系药物的过敏反应常导致持续性再障这类药物种类繁多常见的有氯(合)霉素有机砷阿的平三甲双酮保泰松金制剂氨基比林吡罗昔康(炎痛喜康)磺胺甲砜霉素卡比马唑(甲亢平)甲巯咪唑(他巴唑)氯磺丙脲等药物性再障最常见是由氯霉素引起的据国内调查半年内有服用氯霉素者发生再障的危险性为对照组的33倍并且有剂量-反应关系氯霉素可发生上述二种类型的药物性再障氯(合)霉素的化学结构含有一个硝基苯环其骨髓毒性作用与亚硝基-氯霉素有关它可抑制骨髓细胞内线粒体DNA聚合酶导致DNA及蛋白质合成减少也可抑制血红素的合成幼红细胞浆内可出现空泡及铁粒幼细胞增多这种抑制作用是可逆性的一旦药物停用血象即恢复氯霉素也可引起和剂量关系不大的过敏反应引起骨髓抑制多发生于服用氯霉素后数周或数月也可在治疗过程中突然发生其机理可能是通过自身免疫直接抑制造血干细胞或直接损伤干细胞的染色体所致这类作用往往是不可逆的即使药物停用凡干细胞有遗传性缺陷者对氯霉素的敏感性增加

  (二)化学毒物 苯及其衍化物和再障关系已为许多实验研究所肯定苯进入人体易固定于富含脂肪的组织慢性苯中毒时苯主要固定于骨髓苯的骨髓毒性作用是其代谢产物所致后者可作用于造血祖细胞抑制其DNA和RNA的合成并能损害染色体改革开放以来乡镇企业兴起由于不注意劳动保护苯中毒致再障发病率有所上升苯中毒再障可呈慢性型也可呈急性严重型以后者居多

  (三)电离辐射 X线γ线或中子可穿过或进入细胞直接损害造血干细胞和骨髓微环境长期超允许量放射线照射(如放射源事故)可致再障

  (四)病毒感染 病毒性肝炎和再障的关系已较肯定称为病毒性肝炎相关性再障是病毒性肝炎最严重的并发症之一发生率不到1.0%占再障患者的3.2%引起再障的肝炎类型至今尚未肯定约80%由非甲非乙型肝炎引起可能为丙型肝炎其余由乙型肝炎引起肝炎相关性再障临床上有两种类型:急性型居多数起病急肝炎和再障发病间期平均10周左右肝炎已处于恢复期但再障病情重生存期短发病年龄轻大多系在非甲非乙型肝炎基础上发病;慢性型属少数大多在慢性乙型肝炎基础上发病病情轻肝炎和再障发病间期长生存期也长其发病机理仍不清楚肝炎病毒对造血干细胞有直接抑制作用还可致染色体畸变并可通过病毒介导的自身免疫异常病毒感染尚可破坏骨髓微循环

  (五)免疫因素 再障可继发于胸腺瘤系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等患者血清中可找到抑制造血干细胞的抗体部分原因不明的再障可能也存在免疫因素

  (六)遗传因素 Fanconi 贫血系常染色体隐性遗传性疾病有家族性贫血多发现在5~10岁多数病例伴有先天性畸形特别是骨骼系统如拇指短小或缺如多指桡骨缩短体格矮小小头眼裂小斜视耳聋肾畸形及心血管畸形等皮肤色素沉着也很常见本病HBF常增高染色体异常发生率高DNA修复机制有缺陷因此恶性肿瘤特别是白血病的发生率显著增高10%患儿双亲有近亲婚配史

  (七)阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)PNH和再障关系相当密切20%~30%FNH可伴有再障15%再障可发生显性PNH两者都是造血干细胞的疾病明确地从再障转为PNH而再障表现已不明显;或明确地从PNH转为再障而PNH表现已不明显;或PNH伴再障及再障伴PNH红细胞都可称谓再障-PNH综合征

  (八)其他因素 罕有病例报告再障在妊娠期发病分娩或人工流产后缓解第二次妊娠时再发但多数学者认为可能是巧合此外再障尚可继发于慢性肾功能衰竭严重的甲状腺或前(腺)脑垂体功能减退症等

鉴别诊断

    再障必须和下列疾病相鉴别:

  (一)阵发性睡眠性血红蛋白尿 尤其是血红蛋白尿不发作者极易误诊为再障本病出血和感染较少见网织红细胞增高骨髓幼红细胞增生尿中含铁血黄素糖水试验及Ham试验呈阳性反应成熟中性粒细胞碱性磷酸酶活力低于正常均有助于鉴别

  (二)骨髓增生异常综合征(myelodysplasticSy NdromeMDS)FAB协作组将MDS分为五型其中难治性贫血型易和不典型再障相混淆MDS虽有全血细胞减少但骨髓三系细胞均增生巨核细胞也增多三系中均可见有病态造血染色体检查核型异常占20%~60%骨髓组织切片检查可见'造血前驱细胞异常分布'现象

  (三)低增生性急性白血病 多见于老年人病程缓慢或急进肝脾淋巴结一般不肿大外周呈全血细胞减少未见或偶见少量原始细胞骨髓灶性增生减低但原始细胞百分比已达白血病诊断标准

  (四)纯红细胞再生障碍性贫血 溶血性贫血的再障危象和急性造血停滞可呈全血细胞减少起病急有明确诱因去除后可自行缓解后者骨髓象中可出现巨原红细胞慢性获得性纯红再障如有白细胞和血小板轻度减少需注意和慢性再障作鉴别

预防保健

    一对造血系统有损害的药物应严格掌握指征防止滥用在使用过程要定期观察血象

  二对接触损害造血系统毒物或放射性物质的工作者应加强各种防护措施定期进行血象检查

  三大力开展防治病毒性肝炎及其他病毒感染

护理

    一对造血系统有损害的药物应严格掌握指征防止滥用在使用过程要定期观察血象

  二对接触损害造血系统毒物或放射性物质的工作者应加强各种防护措施定期进行血象检查

  三大力开展防治病毒性肝炎及其他病毒感染

治疗

    包括病因治疗支持疗法和促进骨髓造血功能恢复的各种措施慢性型一般以雄激素为主辅以其他综合治疗经过长期不懈的努力才能取得满意疗效不少病例血红蛋白恢复正常但血小板长期处于较低水平临床无出血表现可恢复轻工作急性型预后差上述治疗常无效诊断一旦确立宜及早选用骨髓移植或抗淋巴细胞球蛋白等治疗

  (一)支持疗法 凡有可能引起骨髓损害的物质均应设法去除禁用一切对骨髓有抑制作用的药物积极做好个人卫生和护理工作对粒细胞缺乏者宜保护性隔离积极预防感染输血要掌握指征准备做骨髓移植者移植前输血会直接影响其成功率尤其不能输家族成员的血一般以输入浓缩红细胞为妥严重出血者宜输入浓缩血小板采用单产或HLA相合的血小板输注可提高疗效反复输血者宜应用去铁胺排铁治疗

  (二)雄激素 为治疗慢性再障首选药物常用雄激素有四类:①17α-烷基雄激素类:如司坦唑(康力龙Stanozolone)甲氧雄烯醇酮羟甲烯龙(oxymetholonE)氟甲睾酮(fluoxymetholonE)大力补(Dianabol)等;②睾丸素酯类:如丙酸睾酮庚酸睾酮环戊丙酸睾酮十一酸睾酮(安雄)和混合睾酮酯(丙酸睾酮戊酸睾酮和十一烷酸睾酮)又称'巧理宝';③非17α-烷基雄激素类:如苯丙酸诺龙和葵酸诺龙等;④中间活性代谢产物:如本胆脘醇酮和达那唑(Danazol)等睾酮进入体内在肾组织和巨噬细胞内通过5α-降解酶的作用形成活力更强的5α-双氢睾酮促使肾脏产生红细胞生成素巨噬细胞产生粒巨噬细胞集落刺激因子;在肝脏和肾髓质内存在5β-降解酶使睾酮降解为5β-双氢睾酮和本胆烷醇酮后两者对造血干细胞具有直接刺激作用促使其增殖和分化

  因此雄激素必须在一定量残存的造血干细胞基础上才能发挥作用急性严重再障常无效慢性再障有一定的疗效但用药剂量要大持续时间要长丙酸睾丸酮50~100Mg/d肌肉注射康力龙6~12mg/D口服安雄120~160mg/d口服巧理宝250mG每周二次肌肉注射疗程至少6个月以上

  国内报告的有效率为34.9%~81%缓解率19%~54%红系疗效较好一般治后一个月网织红细胞开始上升随后血红蛋白上升2个月后白细胞开始上升但血小板多难以恢复部分患者对雄激素有依赖性停药后复发率达25%~50%复发后再用药仍可有效丙酸睾酮的男性化副作用较大出现痤疮毛发增多声音变粗女性闭经儿童骨成熟加速及骨骺早期融合且有一定程度的水钠潴留丙睾肌注多次后局部常发生硬块宜多处轮换注射17α烷基类雄激素男性化副反应较丙睾为轻但肝脏毒性反应显著大于丙睾多数病人服药后出现谷丙转氨酶升高严重者发生肝内胆汁瘀积性黄疸少数甚至出现肝血管肉瘤和肝癌但停药后可消散

  (三)骨髓移植 是治疗干细胞缺陷引起再障的最佳方法且能达到根治的目的一旦确诊严重型或极严重型再障年龄<20岁有HLA配型相符供者在有条件的医院应首选异基因骨髓移植移植后长期无病存活率可达60%~80%但移植需尽早进行因初诊者常输红细胞和血小板这样易使受者对献血员次要组织相容性抗原致敏导致移植排斥发生率升高对确诊后未输过血或输血次数很少者预处理方案可用环磷酰胺每天50mg/kG连续静滴4天

  国内已开始应用异基因骨髓移植治疗严重再障并已有获得成功报道凡移植成功者则可望治愈胎肝细胞悬液输注治疗再障国内已广泛开展有认为可促进或辅助造血功能恢复其确切的疗效和机理尚有待于进一步研究

  (四)免疫抑制剂 适用于年龄大于40岁或无合适供髓者的严重型再障最常用的是抗胸腺球蛋白(ATG)和抗淋巴细胞球蛋白(ALG)其机理主要可能通过去除抑制性T淋巴细胞对骨髓造血的抑制也有认为尚有免疫刺激作用通过产生较多造血调节因子促进干细胞增殖此外可能对造血干细胞本身还有直接刺激作用剂量因来源不同而异马ALG10~15mg/(kg·d)兔ATG2.5~4.0mg/(kg·D)共5天用生理盐水稀释后先皮试然后缓慢从大静脉内滴注如无反应则全量在8~12小时内滴完;同时静滴氢化考的松1/2剂量在ALG/ATG滴注前另1/2在滴注后用患者最好给予保护性隔离为预防血清病宜在第5天后口服强的松1mg/(kg·d)第15天后减半到第30天停用不宜应用大剂量肾上腺皮质激素以免引起股骨头无菌性坏死疗效要1个月以后有的要3个月以后才开始出现严重型再障的有效率可达40%~70%有效者50%可获长期生存不良反应有发热寒颤皮疹等过敏反应以及中性粒细胞和血小板减少引起感染和出血滴注静脉可发生静脉炎血清病在治疗后7~10天出现环孢菌素A(CSA)也是治疗严重型再障的常用药物由于应用方便安全因此比ALG/ATG更常用其机理可能选择性作用于T淋巴细胞亚群抑制T抑制细胞的激活和增殖抑制产生IL-2和γ干扰素剂量为10~12mg/(kg·d)多数病例需要长期维持治疗维持量2~5mg/(kg·d)对严重再障有效率也可达50%~60%出现疗效时间也需要1~2月以上不良反应有肝肾毒性作用多毛牙龈肿胀肌肉震颤为安全用药宜采用血药浓度监测安全有效血浓度范围为300~500ng/ml现代免疫抑制剂治疗严重型再障疗效已可和骨髓移植相近但前者不能根治且有远期并发症如出现克隆性疾病包括MDSPNH和白血病等

  (五)中医药 治宜补肾为本兼益气活血常用中药为鹿角胶仙茅仙灵脾黄芪生熟地首乌当归苁蓉巴戟补骨脂菟丝子枸杞子阿胶等国内治疗慢性再障常用雄激素合并中医补肾法治疗

  (六)造血细胞因子和联合治疗 再障是造血干细胞疾病引起的贫血内源性血浆EPO水平均在500u/L以上采用重组人EPO治疗再障必需大剂量才可能有效一般剂量是不会取得任何效果重组人集落刺激因子包括G-CSFGM-CSF或IL-3治疗再障对提高中性粒细胞减少感染可能有一定效果但对改善贫血和血小板减少效果不佳除非大剂量应用但造血细胞因子价格昂贵因此目前仅限于重型再障免疫抑制剂治疗时的辅助用药如应用ALG/ATG治疗重型再障常因出现严重粒细胞缺乏而并发感染导致早期死亡若该时合并应用rHG-CSF可改善早期粒缺降低病死率联合治疗可提高对重型再障治疗效果包括ALG/ATG和CSA联合治疗CSA和雄激素联合治疗等欧洲血液和骨髓移植组采用ALGCSA甲基强的松龙和rhG-CSF联合治疗对重型再障有效率已提高到82%

并发症
    再生障碍性贫血并发症除出现感染内脏出血外慢性型病例由于长期贫血晚期可发生贫血性心脏病如输血过多达10000毫升以上者可发生血色病
知名医院
知名医生
图片新闻
专题推荐
声明:第三方在华声健康网宣传其产品或服务。不过您跟第三方的任何交易与本网站无关,本网站将不会对可能引起的任何损失负责。
网站的健康资讯仅供参考,详情请遵医嘱或咨询医师。如有转载或引用文章涉及版权问题,请及时与我们联系。
版权所有:华声健康网 未经授权禁止复制或建立镜像
服务热线:0731-84329948