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药物性皮炎
疾病别名 :
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疾病简介
    药物性皮炎(dermatitis medicamentosa)是指药物通过注射内服、吸入等途径进入人体后引起的皮肤、黏膜的各种不同的炎症反应是药物反应中最常见的反应。亦称药疹(drug eruption),中医称本病为药物毒。
症状体征

  (一)药物进入人体途径 包括口服、注射、灌注、点眼、滴鼻、漱口、含化、喷雾、吸入、外用、药熏、阴道及膀胱冲洗等;

  (二)引起药疹常见的药物

  1.砷剂 几次注射以后,可以出现;由于过敏的急性中毒症状,有的长期应用以后,才出现皮疹;皮损往往为广泛的大疱、丘疹、脓疱,严重时可引起剥脱性皮炎,少数人可引起副银屑病、扁平苔藓、玫瑰糠疹或点斑状色沉着斑等损害;

  2.解热止痛药类 常引起猩红热样或麻疹样红斑,固定性红斑、剥脱性皮炎等损害;

  3.安眠镇静药类 麻疹样红斑、血管性水肿、多形红斑、扁平苔藓样皮炎、固定型药疹及剥脱性皮炎;

  4.抗生素类 尤其是青霉素的注射可引起过敏休克反应,迟缓反应表现瘙痒症,麻疹样红斑,荨麻疹及血管性水肿,甚至剥脱性皮炎;

  5.类固醇皮质激素类 猩红热样或麻疹样红斑、药斑狼疮样皮疹、固定性红斑,严重的是剥脱性皮炎、恶性大疱性红斑或中毒性表皮松解的表现;有的粒细胞减少症或固有障碍性贫血而死亡;

  6.免疫抑制剂和抗肿瘤制剂 常引起脱发,剥脱性皮炎、黄疸及嗜中性粒细胞减少或粒性细胞减少;

  7.中药 中药引起过敏反应逐渐增多;最常见,荨麻疹、麻疹样红斑、固定性药疹及口腔粘膜糜烂;

  发病机理非常复杂,可以是免疫性或非免疫性机理,但大部分药疹是变态反应,由于变态反应的药疹只限于少数服药的人,服用各种药品的人很多;而发生药疹的毕竟是少数,又由于变应性药疹不是药理作用或毒性反应,药疹和用药的剂量无关,极微量的药物能使高度敏感的人发生严重的药疹;

  四型变态反应:血清、疫苗等药物是蛋白质构成的完全抗原,而若干非蛋白质性化学药品是半抗原和身体组织的蛋白质相结合,才成为完全抗原;机体接触抗原后,经过一定潜伏期,免疫细胞致敏或产生足量抗体,再遇抗原性药物,则发生各种变态反应;Ⅰ型变态反应包括荨麻疹、血管性水肿;某些湿疹性皮疹及过敏性休克等;Ⅱ型包括因小板减少性紫癜等;Ⅲ型包括血管炎、血清病及血清病样反应等;Ⅳ型可有红斑及湿疹样皮疹、剥脱性皮炎、固定性药疹、结节性红斑、狼疮样综合征;

  属于某几型的药疹可以同时存在;有些药物经光线作用可起变态反应而发生药疹,表现为红斑块、风团、扁平苔藓,可发生于经常暴光的部位,也可出现于非暴露的皮肤上;磺胺药、氯丙嗪、避孕药、四环素等药物常引起光变态反应;对某一些药物过敏者可对化学结构相似的另一种药物发生药疹;

  少数药疹和变态反应无关;由于光中毒作用而发生的皮疹也和变态反应无关;但和药物浓度、特定波长和暴光量有关;有些人的红细胞内葡萄糖6-磷酸盐脱氢酶的活性有先天性缺陷、系由于隐性遗传,在服用肼苯哒嗪、砜类药物、磺胺药后,可引起溶血性贫血;有些药物可以直接作用于肥大细胞释放介质而表现荨麻疹、血管笥水肿,也有的药物改变花生的烯酸的代谢途径,即抑制了环氧化酶,使花生的烯酸产生前列腺素减少;如服用非激素抗炎药物可发生药疹;总之药疹的发病机理十分复杂;目前有许多学说尚未得到足够的证明,还待进一步深入研究;

疾病病因

  (一)药物进入人体途径 包括口服、注射、灌注、点眼、滴鼻、漱口、含化、喷雾、吸入、外用、药熏、阴道及膀胱冲洗等;

  (二)引起药疹常见的药物

  1.砷剂 几次注射以后,可以出现;由于过敏的急性中毒症状,有的长期应用以后,才出现皮疹;皮损往往为广泛的大疱、丘疹、脓疱,严重时可引起剥脱性皮炎,少数人可引起副银屑病、扁平苔藓、玫瑰糠疹或点斑状色沉着斑等损害;

  2.解热止痛药类 常引起猩红热样或麻疹样红斑,固定性红斑、剥脱性皮炎等损害;

  3.安眠镇静药类 麻疹样红斑、血管性水肿、多形红斑、扁平苔藓样皮炎、固定型药疹及剥脱性皮炎;

  4.抗生素类 尤其是青霉素的注射可引起过敏休克反应,迟缓反应表现瘙痒症,麻疹样红斑,荨麻疹及血管性水肿,甚至剥脱性皮炎;

  5.类固醇皮质激素类 猩红热样或麻疹样红斑、药斑狼疮样皮疹、固定性红斑,严重的是剥脱性皮炎、恶性大疱性红斑或中毒性表皮松解的表现;有的粒细胞减少症或固有障碍性贫血而死亡;

  6.免疫抑制剂和抗肿瘤制剂 常引起脱发,剥脱性皮炎、黄疸及嗜中性粒细胞减少或粒性细胞减少;

  7.中药 中药引起过敏反应逐渐增多;最常见,荨麻疹、麻疹样红斑、固定性药疹及口腔粘膜糜烂;

  发病机理非常复杂,可以是免疫性或非免疫性机理,但大部分药疹是变态反应,由于变态反应的药疹只限于少数服药的人,服用各种药品的人很多;而发生药疹的毕竟是少数,又由于变应性药疹不是药理作用或毒性反应,药疹和用药的剂量无关,极微量的药物能使高度敏感的人发生严重的药疹;

  四型变态反应:血清、疫苗等药物是蛋白质构成的完全抗原,而若干非蛋白质性化学药品是半抗原和身体组织的蛋白质相结合,才成为完全抗原;机体接触抗原后,经过一定潜伏期,免疫细胞致敏或产生足量抗体,再遇抗原性药物,则发生各种变态反应;Ⅰ型变态反应包括荨麻疹、血管性水肿;某些湿疹性皮疹及过敏性休克等;Ⅱ型包括因小板减少性紫癜等;Ⅲ型包括血管炎、血清病及血清病样反应等;Ⅳ型可有红斑及湿疹样皮疹、剥脱性皮炎、固定性药疹、结节性红斑、狼疮样综合征;

  属于某几型的药疹可以同时存在;有些药物经光线作用可起变态反应而发生药疹,表现为红斑块、风团、扁平苔藓,可发生于经常暴光的部位,也可出现于非暴露的皮肤上;磺胺药、氯丙嗪、避孕药、四环素等药物常引起光变态反应;对某一些药物过敏者可对化学结构相似的另一种药物发生药疹;

  少数药疹和变态反应无关;由于光中毒作用而发生的皮疹也和变态反应无关;但和药物浓度、特定波长和暴光量有关;有些人的红细胞内葡萄糖6-磷酸盐脱氢酶的活性有先天性缺陷、系由于隐性遗传,在服用肼苯哒嗪、砜类药物、磺胺药后,可引起溶血性贫血;有些药物可以直接作用于肥大细胞释放介质而表现荨麻疹、血管笥水肿,也有的药物改变花生的烯酸的代谢途径,即抑制了环氧化酶,使花生的烯酸产生前列腺素减少;如服用非激素抗炎药物可发生药疹;总之药疹的发病机理十分复杂;目前有许多学说尚未得到足够的证明,还待进一步深入研究;

鉴别诊断

  药物性皮炎临床表现较复杂,可模仿许多疾病的发疹、故药疹必须与相关的发疹疾病鉴别;

  一、传染病(麻疹、猩红热):无用药史,全身中毒症状较明显、皮疹色泽不如药疹鲜艳,自觉不痒或轻痒,传染病还有各自固有体征,如猩红热有杨梅舌及口周围苍白圈,皮肤转白试验阳性;麻诊颊粘膜可查见科氏斑;

  二、非药致敏的荨麻疹、多形红斑等;无服药史,病情较缓和、疹色较不鲜艳,皮损广泛分布稍差,主观痒亦较轻;

预防保健

  (1)在治疗疾病时,首先追问药物过敏史,或容易引起药疹的药物不要滥用;

  (2)引起过敏的药物要明显的写在病历上,以引起复依医生的注意;并劝告病人避用该药或含有该药的一些成药和化学结构式相关而可可易引起交叉反应的药物;

  (3)青霉素、破伤风抗毒素、普鲁卡因应用前必须做皮试,而且准备好一切急救所必备的药品及措施;

护理

  (1)在治疗疾病时,首先追问药物过敏史,或容易引起药疹的药物不要滥用;

  (2)引起过敏的药物要明显的写在病历上,以引起复依医生的注意;并劝告病人避用该药或含有该药的一些成药和化学结构式相关而可可易引起交叉反应的药物;

  (3)青霉素、破伤风抗毒素、普鲁卡因应用前必须做皮试,而且准备好一切急救所必备的药品及措施;

治疗

  1.治疗原则

  (1)停用一切可疑致敏药物以及与其结构相似的药物;

  (2)促进体内药物的排泄;

  (3)应用抗过敏药或解毒药;

  (4)预防和控制继发感染;

  (5)支持疗法等;

  2.抗过敏药或解毒药的应用原理

  (1)抗组织胺类药物 组织胺是变态反应中的一种重要的化学递质,是通过激动H1受体;H2受体、H3受体产生效应;H1受体使支气管及胃肠平滑肌收缩、血管平滑肌舒张、心房肌收缩加强、房室传导减慢、胃壁细胞胃酸分泌增加;H2受体使胃壁细胞胃酸分泌增加、血管平滑肌收缩、心室收缩力加强及窦性心率增怜惜;而抗组织胺药物主要是在受体部位上竞争性地拮抗组织胺作用的药物;有一点需要说明,肥大细胞释放介质主要是组织胺(I级介质)但同时在释放的过程中要重新合成介质而释放(Ⅱ级介质),因此能够稳住肥大细胞,也是抗过敏的重要一环;常用药物:脑益嗪、赛庚定、多虑平、息斯敏、特非那丁;

  (2)介质的阻滞剂 稳定肥大细胞膜的药物,哌哔嗪类,海群生能阻断SPS的释放,但不能阻断组胺的释放(和其他药物合用);

  色甘酸二钠抑制组织胺的释放,但对SPS释放无影响,哃替酚可稳定肥大细胞膜;

  (3)钙剂的应用 增加毛细血管的密度,降低通透性,减少渗出;

  1)阻断嗜中性白细胞在血管壁上的粘附性,稳定溶酶体膜、阻止溶酶的释放;

  2)抑制单核细胞杀菌力、降低单核细胞对T细胞释放MIF反应,减少介质释放(淋巴因子)而减少细胞向炎症移动;

  3)使循环中的T细胞重新分布而使T细胞减少;

  4)对嗜中性白细胞和肥大细胞有稳定作用;

  药物的选择要结合病情而决定,尤其对于严重的药疹要争分夺秒的适量而应用皮质类固醇药物,待体温降至正常,皮疹的水疱及糜烂渐干燥可渐减量;在抢救中要注意水和电介质的紊乱情况,控制感染、注意心、肝、肾、造血系统的功能,注意血糖,防止脑溢血的出现;如发现异常反应及时给予处理;

  对于较轻型的药疹,给予抗组织胺药,皮质类固醇药物、维生素C、钙剂时要给予足量防止Ⅱ级介质的再次释放,尤其对于在门诊观察室治疗的患者,一定要待病情十分稳定方可让患者回家;

  3.加强护理

  对合伴粘膜损坏者要积极保护粘膜,尤其是眼结合膜,防止角膜混浊及粘膜的粘连,小儿要注意龟头及包皮的糜烂,造成包皮狭窄;每日可用3%硼酸水清洗或皮质类固醇类眼药滴眼,口腔注意清洁,经常漱口,可选用2%碳酸氢钠溶液漱口;

  4.局部治疗

  对于轻型药疹可局部止痒,吸附糜烂面,保持清洁,迅速愈合即可,对于重症药疹,最好采用干燥暴露疗法(红外线灯罩下进行)或局部雷夫奴尔湿敷或外涂PC霜,空气消毒,使用无菌床单及被褥;

  5.中药治疗

  一般发疹类药疹、荨麻疹、多形红斑与剥脱性皮炎等;采用凉血消风汤,气血两燔方与清瘟败毒饮等,清扫凉血解毒祛斑的方药有显效;

并发症

  药疹并发的肝损害,常易被诊为麻疹和传染性单核细胞性增多症的肝脏并发症;药疹的肾损害也可被误认为是猩红热导致的蛋白尿; 药疹常呈对称性,多伴有瘙痒,皮损常可见到渗出现象或血管性水肿、靶型改变等;对于药疹患者应该查血常规、嗜酸细胞计数、肝功能,以明确有无骨髓抑制、肝功损害等其他药物不良反应;

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